[发明专利]新型胸腺肽

说明书

本发明提供了新的胸腺肽α1衍生多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示或是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一个或几个氨基酸残基而得的。本发明还提供了包含该多肽的药物组合物，用于提高免疫力和抗肿瘤等。

技术领域

本发明属于蛋白质或多肽技术领域，具体而言，本发明涉及新的胸腺肽α1衍生多肽及其药物组合物，用于提高免疫力和抗肿瘤等。另外，本发明还涉及上述化学产品的制备方法和医药应用等。

背景技术

胸腺肽α1，即胸腺素α1(Thymosinα1)，是Goldstein等1977年首次在胸腺组织内发现。成熟的胸腺肽α1由28个氨基酸组成，其氨基酸结构为：Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn。

胸腺肽α1作用于胸腺细胞成熟的早期和晚期，促进TH细胞成熟，并能在体内刺激巨噬细胞抑制因子(MIF)、干扰素(IFN)、白细胞介素-2(IL-2)及其受体的表达，增强人体NK细胞活性。因此，目前胸腺肽α1已广泛作为免疫增强剂用于临床治疗各种免疫缺陷病、自身免疫病、肿瘤及病毒等微生物感染疾病(如慢性病毒性肝炎等)。

胸腺肽α1的氨基酸结构自其被解析以来就很少有新的衍生结构被开发，诸如本发明人早期专利ZL200410087075等的现有技术大都是改变其末端(尤其是C端)的衍生基团。本发明人没有受现有技术的局限，开发出一种新型胸腺肽α1衍生多肽，不但保留了胸腺肽α1的提高免疫力的功能，令人意外地还提高了抗肿瘤活性。而且，该新型胸腺肽α1衍生多肽能够利用本发明人现有的表达和纯化系统，方便规模化放大。

发明内容

本发明的要解决的技术问题在于提供新的多肽及其药物组合物。另外，本发明还涉及上述化学产品的制备方法和医药应用等。

具体而言，在第一个方面，本发明提供了多肽，其氨基酸序列

(1)如SEQ ID NO：2所示；或

(2)是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一个或几个氨基酸残基而得的。

本发明的第一个方面的多肽的氨基酸序列可以是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一个或几个(优选一个至五个，更优选一个至三个)氨基酸残基而得的氨基酸序列。本领域技术人员知晓，通过改变已知多肽的编码基因序列并将其导入表达载体，可以制备出取代、添加或缺失了氨基酸残基的多肽，这些方法广泛记载于《分子克隆实验指南》(北京：科学出版社，2002年)等本领域公知的文献中。在取代的氨基酸残基中，优选取代为与原氨基酸残基侧链性质相似的其他氨基酸，从而更得以保持原有功能活性。侧链性质相似的氨基酸分别有疏水性氨基酸(A、I、L、M、F、P、W、Y、V)、亲水性氨基酸(R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T)、脂肪族侧链的氨基酸(G、A、V、L、I、P)、含羟基侧链的氨基酸(S、T、Y)、含硫原子侧链的氨基酸(C、M)、含羧酸和酰胺侧链的氨基酸(D、N、E、Q)、含碱性基团侧链的氨基酸(R、K、H)、含芳香族侧链的氨基酸(H、F、Y、W)。在本发明的具体实施方式中，多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

本发明的第一个方面的多肽相对于胸腺肽α1的抗肿瘤活性提高，即本发明的第一个方面的多肽比等量的胸腺肽α1的抗肿瘤活性更高。在本文中，胸腺肽α1可以同天然的胸腺肽α1互换使用，其氨基酸序列为Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn。本发明的第一个方面的多肽是一种新的胸腺肽α1衍生多肽，或称新型胸腺肽α1，是以天然的胸腺肽α1的结构为基础构建的。在本发明的具体实施方式中，肿瘤是黑色素瘤。