[发明专利]一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体

说明书

本发明公开了一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体，属于抗体工程技术领域。本发明的抗体包括鼠源可变区和猫源化恒定区，其重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其重链恒定区基因序列如SEQ ID NO.5所示，其轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，其轻链恒定区基因序列如SEQ ID NO.6所示。本发明将犬细小病毒的单克隆抗体的可变区序列与猫源化恒定区进行组装，得到抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体，表现出良好的中和FPV病毒的活性，且具有抑制猫细小病毒对红细胞的凝集作用，可将其应用于犬细小病毒单克隆抗体猫源化研究等领域，对推动猫源化单克隆抗体药物的发展具有重要意义。

技术领域

本发明涉及抗体工程技术领域，尤其涉及一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体。

背景技术

猫细小病毒(Feline parvovirus，FPV)，属于细小病毒科、细小病毒属，猫及猫科动物的泛白细胞减少症的病原诱因，对幼猫具有易感染和高死亡率的特点。随着养宠物人士逐渐增多，宠物猫的数量逐年增多，对于猫细小病防治备受重视。

目前对猫细小病毒的临床主要治疗手段采取对染病动物进行大量注射抗病毒单克隆抗体。由于鼠源单克隆抗体注射至其他种源动物时易产生抗鼠源抗体导致治疗效果大大降低限制临床应用。而且市售抗FPV抗体多为异种动物免疫血清，虽然能保护幼龄动物和成年动物免受感染，但无法连续注射，否则将造成剧烈的过敏反应，严重时可导致动物死亡。进化分析数据显示，犬细小病毒(Canine parvo-virus，CPV)与FPV基因序列具有高同源性，VP2基因仅存在0.5％的差异性，有报道认为它们可能来源于同一个祖先适应不同的宿主进化而来，本发明利用抗犬细小病毒的基因工程抗体可以良好的中和CPV，据其基因序列微小的差异性推测其同时可能中和FPV，起到抗体在不同种源动物间的交叉保护作用并通过试验进行证明。

目前，利用犬细小病毒单克隆抗体猫源化研究较少，为提高对FPV治疗效果及降低抗体免疫原性的同时本发明开发的基因工程重组嵌合抗体，因此本发明将已获得的抗犬细小病毒单克隆抗体的可变区基因与猫天然抗体恒定区组装，得到抗猫细小病毒的重组嵌合基因工程抗体，表现出良好的中和FPV病毒的活性，可应用于犬细小病毒单克隆抗体猫源化研究等领域，对推动猫源化单克隆抗体药物的发展具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗猫细小病毒抗体的猫源化基因工程抗体，能够识别猫细小病毒，对猫细小病毒有较高的亲和力，降低免疫原性。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体，包括鼠源可变区和猫源化恒定区，其重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其重链恒定区基因序列如SEQID NO.5所示，其轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，其轻链恒定区基因序列如SEQ ID NO.6所示。

上述的抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体中，其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，其轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

本发明所述的抗猫细小病毒鼠的猫源化基因工程抗体，可以是包含上述重链、轻链可变区和恒定区的单链抗体、双链抗体、嵌合抗体、以及上述抗体的衍生物、功能等同物或同源物，以及抗体片段和含有抗原结合结构域的任何多肽。

本发明还提供了上述的抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体在制备治疗猫细小病毒感染药物方面的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：