[发明专利]复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，它是由活性药物成分奥美拉唑及阿司匹林及其药学上可接受的辅料组成，阿司匹林和奥美拉唑的质量比在3～6∶1；复方奥美拉唑肠溶胶囊在肠道中释放，避免了奥美拉唑受酸性环境影响而破坏；复方制剂可拮抗阿司匹林对胃肠道的刺激作用，以利于阿司匹林的长期服药，发挥其抑制血小板聚集的作用；采用微丸剂型释放药物，生物利用度高，血药浓度波动小，副作用降低。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑钠是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司(阿斯利康制药前身)研发成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名为“Antra”。1989年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征，商品名为“洛赛克”。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一，在1998～2000年间，连续3年排名全球畅销药物之首。2000年洛赛克全球销售额为62.60亿美元，堪称 20世纪末“重磅炸弹”。

奥美拉唑钠的化学名为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2- 吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，英文名为： Omeprazole Sodium，分子量：385.4，分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·H₂O，结构式如下：

奥美拉唑钠可高度选择性地与胃壁细胞中H+/K+-ATP酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌的最后环节，使胃壁细胞内的H+不能转运到胃中，是一强力胃酸分泌CN 103204841 B说明书4 2/9页5抑制剂。对十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、卓一艾氏综合症等均有显著疗效。

阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。

阿司匹林对胃肠道有刺激性。较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或腹痛等不良反应。有些患者对苯巴比妥有过敏反应，少数患者可出现荨麻疹、皮疹、皮肤瘙痒、药热、血管神经性水肿、支气管痉挛、哮喘、剥脱性皮炎等。长期或大剂量服用可引起胃肠道出血或溃疡。

因此，需要一种既能够降低对胃肠道的刺激性，又可以可避免奥美拉唑受酸性环境影响而破坏的复方制剂。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，它可降低阿司匹林其对胃肠道的刺激性，以利于长期服药，可避免奥美拉唑受酸性环境影响而破坏，采用微丸剂型释放药物，生物利用度高，血药浓度波动小，副作用降低。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，由活性药物成分奥美拉唑及阿司匹林及其药学上可接受的辅料组成，阿司匹林和奥美拉唑的质量比在3～6∶1。

一种复方奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，通过先分别制备阿司匹林肠溶微丸和奥美拉唑肠溶微丸，然后将两者混合制得复方奥美拉唑肠溶胶囊，阿司匹林肠溶微丸以阿司匹林微丸作为活性药物丸芯，其外包含肠溶包衣制成；奥美拉唑钠肠溶微丸以奥美拉唑载药微丸做丸芯，预包HPMC作为隔离层和包衣膜制成。

阿司匹林肠溶微丸的的制备工艺，它包含如下步骤：