[发明专利]色胺酮衍生物及其药用用途

说明书

色胺酮衍生物及药用用途，化学式如下式所述：色胺酮衍生物由靛红酸酐衍生物与吲哚醌衍生物在三氯甲烷中反应制得，通过MTT实验初步筛选出了对癌细胞具有较好抑制作用的色胺酮新化合物，该类药物在抗肿瘤方面具有药理作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及色胺酮新衍生物及其药用用途。

背景技术

色胺酮(结构见式Ⅰ，化学名为吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(indolo[2,1-b]quinazolin-6,12-dione)，存在于马蓝(Strobilanthes cusia)、蓼蓝(Polygonumtinctorum Lour)和菘蓝(Isatis Einetorial)等植物中，也是中药青黛和大青叶的主要成分之一。色胺酮及其衍生物具有良好的抗癌、抗炎及抗菌等作用。

色胺酮在植物中含量很少，主要通过合成得到。本课题组研究了色胺酮的生物合成途径，并研究出了简便的合成方法：以吲哚醌及衍生物和靛红酸酐及其衍生物为原料在三乙胺碱性条件下，在氯仿或二氯甲烷溶剂中回流3h合成出色胺酮及其衍生物。吲哚醌衍生物商业来源较易，也可通过Sandmeyer法合成吲哚醌的衍生物。然而，靛红酸酐衍生物不易得到，因而色胺酮1-4位衍生物较难得到。

发明内容

为克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供色胺酮新衍生物及其药用用途，色胺酮结构简单，生物活性广泛，对其进行结构修饰与改造有可能发现活性更好，生物利用度高，有可能成药的新衍生物，因此，是药物研发中的理想先导化合物。虽然已经报道了大量的色胺酮及其衍生物的合成和抗肿瘤、抗菌等活性，但是至今没有相关的药物上市，为了发现生物活性更好的色胺酮新衍生物，以便为新药开发提供基础；本发明的目的就是提供新的具有抗肿瘤的色胺酮衍生物；本发明采用本课题组研究出的合成工艺合成了一系列色胺酮新衍生物，所合成的色胺酮新衍生物具有较好的抑制肿瘤细胞系的活性。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：色胺酮衍生物，其化学式如下式所示：

其中，R₁，R₂为1-4位上各自独立的取代基，R₂为7-10位上各自独立的取代基；R₁，R₂＝卤素，烷基，烷氧基中的一种或几种。

色胺酮衍生物，其化学式如式1所示：

色胺酮衍生物，选自如下化合物：

色胺酮衍生物，选自如下化合物：

所述色胺酮衍生物为活性成分的药物组合物。

所述色胺酮衍生物为原料药的药物制剂。

所述的色胺酮衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。

所述的胶囊剂采用软胶囊剂。

所述的粉针剂采用为冻干粉针剂。

色胺酮衍生物的合成方法：

称取靛红衍生物、靛红酸酐衍生物(靛红衍生物：靛红酸酐衍生物＝1:1.05,物质的量比)加入到装有磁子的100ml三颈瓶中，然后向三颈瓶中加入40ml三氯甲烷，1.5ml三乙胺，在油浴80℃加热回流3h，反应结束后，停止加热，待冷却，抽滤得到粗品产物黄色固体粉末，产物用10ml乙醇洗涤3次，得到纯品产物，烘干、称重，计算产率。