[发明专利]Y27632前药、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种Y27632前药如式Ⅰ所示的化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐，

其中R₁，R₂分别独立地选自H、C₁-C₃直链烃基、C₃-C₁₀支链烃基、C₃-C₁₀环烃基、C₆-C₁₀芳香烃基或杂芳基，所述直链烃基、支链烃基、环烃基、芳香烃基中的碳原子有或者没有被一个到三个独立地选自O，S，N，Se的杂原子替代；R₃独立地选自1-5个H、卤素、烷基、氨基、氰基、叠氮基、硝基、烷胺基、酰胺基、烷酰基、烷酰氧基、烷氧基、杂环基；Z独立地选自O，S，Se，-NH-或-CH₂-。

2.根据权利要求1所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于：NH-C(R₂)-COZR₁为天然氨基酸或其手性异构体在羧基端形成的酯，R₁为C₁-C₃直链烃基、C₃-C₅支链烃基、C₆-C₁₀芳香烃基。

3.根据权利要求1所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₁为异丙基或苄基。

4.根据权利要求2或3所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于：所述R₂为氢原子或甲基，所连接的碳原子构型为R或者S构型。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于：R₃独立地选自1-5个H、F、Cl、Br、甲基、乙基、环丙烷基、苯基、乙烯基、乙炔基、氯乙烯基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氨基、氰基、叠氮基、硝基、甲胺基、乙胺基、丙氨基、环丙胺基、乙酰氨基、乙酰基、乙酰氧基、乙氧基、异丙氧基、吡啶基；优选R₃独立地选自1-5个H、F、Cl、Br、甲基、乙基、环丙烷基、苯基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氨基、氰基、叠氮基、硝基、环丙胺基、乙酰基、乙酰氧基、乙氧基、异丙氧基、吡啶基；优选R₃为1个H。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂合物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于，其中Z为O或S。

7.根据权利要求6所述的Y27632前药化合物、异构体及其溶剂合物、或它们药学上可接受的盐，其特征在于，

8.一种Y27632前药的制备方法，所述方法反应式如下：

9.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1-7任一项所述的化合物、异构体及其溶剂化物、或它们药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

10.一种Y27632前药化合物、异构体及其溶剂合物、或它们药学上可接受的盐在制备治疗肝纤维化疾病的药物中的应用。