[发明专利]具有pH响应性的聚氨酯微球及其制备方法在审
申请号: | 201910464630.7 | 申请日: | 2019-05-30 |
公开(公告)号: | CN110330623A | 公开(公告)日: | 2019-10-15 |
发明(设计)人: | 杨帆;胡中源;郑毅;戴国军 | 申请(专利权)人: | 河北晨阳工贸集团有限公司 |
主分类号: | C08G18/75 | 分类号: | C08G18/75;C08G18/66;C08G18/42;C08G18/48;C08G18/64;C08G18/32;C08G18/34;C08G18/12;A61K9/50;A61K47/34;A61K47/38 |
代理公司: | 石家庄国为知识产权事务所 13120 | 代理人: | 陆林生 |
地址: | 072550 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚氨酯微球 低聚物二元醇 聚己内酯二元醇 羧甲基纤维素钠 二异氰酸酯 碱性环境 酸性环境 药物载体 质量分数 混合物 扩链剂 摩尔比 酸性核 中和剂 给药 催化剂 制备 合成 | ||
1.一种具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,由以下质量分数的原料制成,20~30%的低聚物二元醇、45~55%的二异氰酸酯、3~5%的羧甲基纤维素钠、3~5%的酸性核单元、5~15%的扩链剂、10~15%的中和剂以及0.01~0.05%的催化剂,其中,低聚物二元醇为摩尔比为1:1~2:1的聚乙二醇和聚己内酯二元醇的混合物。
2.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述,所述聚乙二醇的分子量为200~800,所述聚己内酯二元醇的分子量为1500~2500。
3.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述二异氰酸酯为异佛尔酮二异氰酸酯。
4.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.7~1.2。
5.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述扩链剂为摩尔比为1:4~1:1二羟甲基丙酸和1,4-丁二醇的混合物。
6.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述酸性核单元为N-烷基化的苏氨酸。
7.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述中和剂为三乙醇胺、三乙胺、N-甲基二乙醇胺和乙二胺中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的具有pH响应性的聚氨酯微球,其特征在于,所述催化剂为辛酸亚锡或二月桂酸二辛基锡。
9.权利要求1~8中任一项所述的具有pH响应性的聚氨酯微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
预聚合反应,将二异氰酸酯和乙酸乙酯加入到反应釜中,开启搅拌,然后加入低聚物二元醇、羧甲基纤维素钠和酸性核单元,最后加入催化剂,控制反应体系温度为80~100℃,反应2~3h;
扩链反应,将反应体系温度降低至50~70℃,加入扩链剂,反应2~3h;
中和反应,将反应体系温度降低至40~45℃,加入中和剂,反应0.5~1h;
乳化反应,将反应体系温度降低至25~30℃,加入去离子水,搅拌2~3h。
10.根据权利要求9所述的具有pH响应性的聚氨酯微球的制备方法,其特征在于,还包括后处理步骤:乳化反应完成后,对乳液进行减压蒸馏,体系温度控制在80~90℃,去除乙酸乙酯后进行真空干燥,得到粉末状固体产物。
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