[发明专利]皮炎的治疗

说明书

一种具有通式(I)的化合物R‑L‑CO‑X(I)(其中，R为C_10‑24不饱和烃基基团，其选择性地被选自S、O、N、SO、SO₂中的一个或者多个杂原子或杂原子基团插入，所述烃基基团包括至少4个非共轭双键；L为连接基团，其在R基团和羰基CO之间形成1至5个原子的桥，其中L的所述连接基团的骨架中包括至少一个杂原子；以及X为吸电子基团)或者所述化合物的盐，用于皮炎的治疗。

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2013年11月25日；申请号：201380061856.3；发明名称“皮炎的治疗”。

技术领域

本发明涉及特定多元不饱和长链酮的应用，用于皮炎的治疗，尤其涉及该治疗中羰基α位携带吸电子取代基的酮。本发明还涉及治疗病人皮炎的方法，包括将本发明的化合物向病人给药，理想的是局部给药。

背景技术

从最广义来讲，皮炎是皮肤的炎症。这是一种常见的影响美观的皮肤病，需要及时和有效的治疗。然而，皮炎症状因不同的疾病成因而变化。症状从红疹到凸疹，其间经历皮肤起皮和水疱。尽管不同类型的皮炎有不同的症状，但是它们都有一些共同的体征，包括皮肤发红、肿胀、瘙痒、皮肤损伤，以及有时发生渗液和结疤。

而且每种类型的皮炎在皮肤上出现症状的区域也往往不同。皮炎的种类依据发病原因进行分类。接触性皮炎是由过敏原或者刺激物引起的。刺激性接触性皮炎占所有接触性皮炎的80％。

特应性皮炎在全世界范围都很常见，患病率也在增加。特应性皮炎是一种湿疹，是一种炎症性、慢性复发性、非传染性及发痒的皮肤病。

其他不太常见的皮炎类型包括疱疹样皮炎。它的特点是，强烈地瘙痒、慢性丘疹水疱性出疹，通常对称性地分布在伸肌表面，例如颈背部、头皮、肘部、膝盖、背部、发际线、腹股沟或者面部。

脂溢性皮炎是一种发生在皮脂腺附近的皮炎，由皮脂分泌过多引起。该病倾向于产生鳞状、片状的皮肤状况。

淤积性皮炎是一种发生在小腿上的炎症，由血液和液体堆积造成，多发于静脉曲张的人群。

感染性皮炎是皮肤感染引起的继发性皮炎。Blauvelt等人在2003年2月J AllergyImmunol的第11章有一篇关于皮炎的综述。作者在文中特别探讨了皮肤的过敏性及免疫性疾病，例如过敏性接触性皮炎。

本发明的发明人寻求治疗所有类型皮炎的新方法，尤其注重特应性皮炎及接触性皮炎。特别是本发明中的化合物在过敏性接触性皮炎中的应用。

市场上有很多皮炎的治疗方法。皮炎的治疗根据特定的发病原因来进行。含有皮质类固醇的药膏是经常使用的，简单地避免过敏原及刺激物是多数治疗方案的一部分。对于一些类型的皮炎，非甾体类药物可帮助缓解体征和症状。对于所有类型的皮炎，偶尔使用抗组胺类非处方药可缓解瘙痒。炉甘石洗液类产品可用于皮肤，或者护肤霜例如氧化锌或防晒霜也可使用。对于其它情况，医生可能仅仅建议让身体的自然机制来解决这些问题。

本发明的发明人认识到这里所讨论的基于长链不饱和脂肪酸分子的化合物，具有治疗皮炎的潜力，尤其是特应性皮炎或接触性皮炎。

准备用于本发明的化合物之前已被公开，例如在EP-A-1469859中，但仅仅是用于治疗银屑病，其为一种皮肤病，但不是皮炎的一种。银屑病有非常不同的生物化学/免疫学特性。该化合物在WO2010/139482中被提及用于肾小球性肾炎的治疗，或者在WO2012/028688中用于类风湿性关节炎的治疗。本发明的发明人认识到这些化合物及其他化合物亦可用于皮炎的治疗。

普遍认可的是，本发明中的化合物通过调控TNFα引发的促炎细胞内信号级联来诱导抗炎效应，致使激活的角化细胞中的转录因子NF-κB被激活。这解释了这些化合物在例如银屑病、类风湿性关节炎等疾病中抗炎的潜力。