[发明专利]一种射频响应温敏纳米复合栓塞材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种射频响应温敏纳米复合栓塞材料及其制备方法和应用，该纳米复合栓塞材料为核壳结构，包括射频响应性纳米材料内核和分子链修饰在内核表面的温敏纳米聚合物；制备方法包括，称取温敏纳米聚合物冻干粉，与射频响应性纳米材料混合，自组装反应，超滤离心后收集浓缩液，冷冻干燥后即得。本发明的纳米复合栓塞材料通过其所具有的射频响应特性，改善富血供肿瘤区域的热沉积效率与分布，充分发挥温和热疗的多重化疗增敏作用，实现射频热疗‑化疗‑血管栓塞的协同作用；既可作为介入栓塞治疗的栓塞剂，还可作为射频响应性材料，且能实现术中X射线下显影和长期术后X射线复查，在纳米医药、疾病诊断和肿瘤治疗等领域中的应用前景广阔。

技术领域

本发明属于纳米复合材料技术领域，具体涉及一种射频响应温敏纳米复合栓塞材料及其制备方法和应用。

背景技术

由于起病隐匿、侵袭转移快及恶性度高，原发性肝癌已成为我国最严重的公共健康问题之一，其5年生存率不到5％；且手术切除、放疗、化疗等方法对于肝癌的临床疗效都极为有限。目前临床上，介入治疗是最重要的中晚期肝癌治疗手段之一；特别是经动脉化疗栓塞(TACE)通过超选择性灌注，可实现血管栓塞剂及化疗药物在末梢动脉血管内的靶向递送(最高效的靶向策略之一)，被推荐为首选的肝癌介入疗法。

然而，作为非治疗性疗法，TACE存在肝癌完全坏死率低、易复发、远期存活率低等问题。为此，临床上常联合射频消融(RFA)综合治疗肝癌。这主要是因为RFA在乏血供的瘤心区内可实现高效热沉积(高温消融区，50-100℃)，导致组织消融、细胞凝固性坏死等直接杀伤肿瘤效果；但在富血供瘤周组织，其热沉积效率显著降低(血流引起的热量流失)，即形成所谓的“亚致死区域”(37-50℃)，在此区域内，热效应难以直接杀死肿瘤细胞。

以RFA为代表的热消融术与TACE联合治疗肝癌已经有许多临床实践；然而两者的协同增强机制并未完全认识。尽管TACE可在一定程度上提高热沉积效率，但对于富血供的瘤周组织，仍存在热量沉积效率差、温度梯度降过大的问题，这在很大程度上降低了热疗所发挥的药物缓控释放、促组织渗透以及化疗增敏的TACE协同机制。

因此，如何改善RFA温度梯度的组织分布，在充分发挥其直接消融乏血供肿瘤组织的基础上，选择性增强富血供瘤周组织(“与正常组织接壤、混居”)热沉积效率，高效发挥温和热疗控制药物释放、促进组织渗透、化疗增敏的热-化疗-血管栓塞的协同作用，改善TACE与RFA的肝癌综合疗效，就成为当前肝癌介入治疗亟待解决的一个关键科学问题。

近年来随着一些新型热转换纳米材料(如金纳米颗粒、磁性纳米颗粒、碳基纳米材料、量子点等)的快速发展，实现了在外场(磁场、近红外光)作用下对“与正常组织接壤、混居”肿瘤的选择性高效热沉积。如近红外光热疗(NIR-PTT)与放疗化疗协同改善肿瘤疗效等已得到公认。与NIR-PTT组织穿透能力较差、仅能用于浅表肿瘤的治疗不同，射频热疗因其良好的组织穿透和高效热沉积能力，在临床上对于肝癌等深部肿瘤具有更为重要的应用价值。尤其是最近发展的射频响应纳米材料(如金纳米簇、碳纳米管、石墨烯、钴纳米颗粒等)利用射频电磁波优异的组织穿透能力，实现了对深部肿瘤的高效热沉积和选择性加热肿瘤细胞，有望改善传统RFA肝癌治疗中面临的消融区域小、与化疗的协同性差、对癌旁正常组织细胞的非选择性损伤等缺点。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种射频响应温敏纳米复合栓塞材料及其制备方法和应用。

根据本发明一方面提供了一种射频响应温敏纳米复合栓塞材料，所述纳米复合栓塞材料为核壳结构，包括射频响应性纳米材料内核和分子链修饰在内核表面的温敏纳米聚合物。

在上述技术方案中，所述温敏纳米聚合物与所述射频响应性纳米材料的质量比为180：20-120，优选为180：40。