[发明专利]一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽及其合成方法、应用与编码该合成多肽的基因

说明书

本发明公开了一种抗Aβ1‑42蛋白聚集的合成多肽及其合成方法、应用与编码该合成多肽的基因。本发明提供的合成多肽具有抗Aβ1‑42蛋白聚集活性以及缓解认知功能障碍的作用，可有效预防或治疗阿尔茨海默病（AD）及其他神经退行性疾病。因此，本发明提供的合成多肽可广泛应用于抗Aβ1‑42蛋白聚集、预防和治疗AD的食品或药品的研发，能够在一定程度上改善神经退行性疾病的医疗状况，具有重大的社会价值和经济效益。

技术领域

本发明涉及多肽技术领域，特别涉及一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽及其合成方法、应用与编码该合成多肽的基因。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）又称老年痴呆症，是一种以认知功能障碍为主的神经退行性疾病，其核心症状包括记忆力减退、学习能力下降、自理能力降低、对事物的理解力和判断力变差、行为情绪性等。AD的发生是基于基因、环境及行为共同作用的结果，随着人口老龄化进程加剧以及有效预测、治疗AD手段的缺乏，全球AD患者的数量逐年递增，此病已成为继心脏病、癌症、中风之后，导致老人死亡的第四大病因，因此开发对AD有效干预措施和治疗药物已成为倍受关注的社会问题。AD典型的病理特征主要有如下三点：一、脑神经元外出现的β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积及其进一步形成的老年斑（SP）；二、神经细胞内高度磷酸化的Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结，神经元细胞纠缠会导致细胞凋亡；三、神经元缺失伴随着胶质细胞增生。AD的致病机制非常复杂，科学家们提出了多种假说，包括Aβ级联假说、Tua蛋白假说、胆碱功能假说等，其中，Aβ级联假说是接受最广的学说之一，目前，关于AD的研究主要集中于Aβ级联假说，这一假说亦是研究预防或治疗AD相关食品、药品的主流方向。

Β淀粉样蛋白（Aβ）是跨膜淀粉样前体蛋白（APP）在内质网、高尔基体、溶酶体等细胞器经β、γ分泌酶的蛋白水解作用产生的小分子多肽。Aβ级联假说认为，人体内的Aβ处于平衡状态，当产生的Aβ不能被及时降解、清除而在细胞外大量沉积时，神经毒素随之产生，进而引发AD。神经胶质细胞是脑内Aβ的主要来源，通常所说的Aβ多指Aβ1-40或Aβ1-42，其中Aβ1-40倾向于形成典型的长纤维，主要起到延长纤维的作用，而Aβ1-42更倾向于形成球形的斑块样沉积，更易聚集且不易降解，毒性更大，是构成AD老年斑的核心成分。根据该学说，减少Aβ1-42蛋白的产生、提高Aβ1-42蛋白的降解机制和抑制Aβ1-42蛋白的聚集是AD预防、治疗以及检测的主要靶点。

目前用于抗Aβ1-42蛋白聚集的主要药物包括高牛磺酸、褪黑素等。高牛磺酸是结合于Aβ1-42蛋白单体的一种葡萄糖胺聚糖，可降低Aβ1-42蛋白聚合，二期临床实验表明高牛磺酸可改善重症AD患者的认知功能，褪黑素可拮抗Aβ1-42蛋白的聚集，研究发现在Aβ1-42蛋白过表达的转基因小鼠中褪黑素可降低老年斑的聚集。此外，一些具有抗Aβ1-42蛋白聚集的生物活性肽也正在研究中。生物活性肽是指对生物体具有良好生理功能的肽类化合物，来源广泛，包括由生物体中直接分离提取的天然多肽，通过化学或者生物方式合成的合成多肽，其中天然多肽所耗费的时间长、成本高、产量低、质量不可控，然而合成多肽具有纯度高、成本低、所需时间少、可规模化批量化生产等特点，现阶段多采用固相合成法合成多肽。

相较而言，多肽类的抑制剂有很好的生物相容性和拟生态性质，其合成和修饰比较便捷，稳定性好，与免疫系统相互作用的机会较小，穿透性强，不少以肽为基础的抑制剂表现出良好的抑制效果，所以肽和肽模拟物是有前景的预防和治疗AD的先导物。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽及其合成方法、应用与编码该合成多肽的基因。

本发明的目的在于提供一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽。

本发明的目的还在于提供合成所述的一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽的方法。

本发明的目的还在于提供编码所述的一种抗Aβ1-42蛋白聚集的合成多肽的基因。