[发明专利]CO2

说明书

本发明公开了一种合成1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮衍生物中的方法，具体涉及的是医药、有机化工及精细化工领域，采用二氧化碳作为C1来源，合成1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮衍生物。具体工艺步骤如下：在Schlenk管（史兰克管）中，按一定比例加入邻氨基苯乙酮N‑甲苯磺酰腙衍生物、碱以及溶剂，在二氧化碳氛围下，将上述Schlenk管置于90‑110 ^oC油浴中，加热搅拌6‑12小时，反应液经由饱和食盐水终止，得到1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮类化合物。本发明首次采用首次采用邻氨基苯乙酮N‑甲苯磺酰腙衍生物、二氧化碳和碱来制备1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮类化合物。且具有反应原料以及碱简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。

技术领域

本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，采用二氧化碳作为C1来源，在合成1,4- 二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物中的合成方法。

背景技术

很多杂环小分子具有一定的生物活性，它们常是药物化学分子中的核心骨架。近些年来，含N、O两种原子的六元杂环结构的化合物,特别是苯并恶嗪-2-酮类化合物，由于其衍生物具有的生物活性(孕酮受体拮抗剂、HIV-1逆转录酶抑制剂等)，越来越受到有机化学家的关注 (式1)。因此，进一步发展苯并恶嗪-2-酮类衍生物的合成方法，不仅具有较高的科学研究价值，也具有广泛的应用前景。(参见：(a)Commons,T.J.；Jenkins,D.J.；Trybulski,E.J.； Fensome,A.2009,US 20090197878.(b)Zhang,P.；Kern,J.2005,US20050085470.(c)Collins,M. A.；Hudak,V.；Bender,R.；Fensome,A.；Zhang,P.；Miller,L.；Winneker,R.C.；Zhang,Z.；Zhu,Y.； Cohen,J.；et al Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,2185.(d)Grubb,G.S.；Zhang,P.；Terefenko,E. A.；Fensome,A.；Wrobel,J.E.；Fletcher,I.H.；Edwards,J.P.；Jones,T.K.；Tegley,C.M.；Zhi,L. 2002,US 6444668.(e)Watts,P.；Chada,S.2018,WO 2018154414.(f)Cox,P.M.；Bumpus,N.N. ChemMedChem 2016,11,2630.(g)Fontana,F.；Padovan,P.；Prebianca,M.2015,WO 2015173106. (h)Fontana,F.；Padovan,P.；Prebianca,M.2015,EP 2944631.(i)Nardi,A.；Troelsen,K.de L.；Erichsen,H.K.2010,WO 2010103064.)

近几十年来，国内外已经有较多的关于苯并恶嗪-2-酮类化合物的构建方法的报道。例如： 2015年Bannwarth,W.教授等人(参见：Jakob,U.；Bannwarth,W.TetrahedronLett.2015,56, 6340.)，以N,N-双(2-吡啶基)胺取代脲作为反应底物，利用由氯化亚铜为催化剂，乙腈为溶剂组成的催化体系的作用下，通过分子内转化反应，进而以较高的收率得到了一系列的苯并恶嗪-2-酮类化合物(式2)。