[发明专利]一种靶向增强CT显像造影剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种靶向增强CT显像造影剂及其制备方法，使用含有硫‑硫键的胱胺改性的聚合物作为囊材，将CT显像造影剂制备成纳米微囊，无需额外缀合靶向分子即可以实现CT显像造影剂在肿瘤组织内的快速靶向释放，显著增大了CT显像造影剂的负载量，并有效克服了因纳米微囊对负载物质的缓释效应所导致的CT显像造影剂无法快速有效进入靶向组织的弊端，提高了CT显像造影剂的利用率，有利于提高CT显像造影剂的靶向性，减小CT显像造影剂的施用剂量，减小CT显像造影剂的副作用。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种靶向增强CT显像造影剂及其制备方法。

背景技术

电子计算机断层扫描(Computed Tomography，CT)，是利用射线束对人体组织器官进行一定厚度的层面进行扫描，具有扫描时间快，图像清晰等优点，广泛应用于医学诊断中。由于CT的成像特点，其对实体组织如骨骼、肝脏等具有较好的成像功能，但对血管等组织的成像能力较差，为了增强CT对血管等组织的成效效果，CT造影剂开始被开发和应用，其主要利用了碘溶液吸收X射线的特性，一定程度了增强了CT造影效果，但在利用碘溶液进行CT造影时，由于缺乏靶向性，导致了需要在患者静脉内注入大量的造影剂，不仅不能有针对性的增强患处的造影效果，还存在过敏、神经毒性、血管毒性、肾毒性等多种不良反应，严重制约了碘溶液作为CT造影剂的使用。

为了增强CT造影剂的造影效果，CN 101732733 A公开了由纳米金颗粒为核心，外围包裹碘海醇的CT造影剂，虽然增强了对X射线的吸收系数，但仍然缺乏靶向性，需要大量注射；CN 101721716 A公开了利用靶向分子修饰的树状大分子负载纳米金颗粒，虽然具有靶向效果，但其造影剂的负载量低，且制备方法复杂，成本较高；CN 101721716 A则采用靶向分子修饰的树状大分子负载金和碘两种元素，进一步在达到靶向诊断目的的同时增强了造影效果，但其负载的造影剂的量仍然较低；CN 102940894 A公开了利用叶酸修饰的第二代聚酰胺-胺树状大分子稳定的金纳米颗粒，虽然实现了靶向肿瘤的CT造影效果，但同样存在造影剂负载量低，需要大量注射，且成本较高的问题。

本发明即是致力于提供一种负载量更大的CT靶向显像造影剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向增强CT显像造影剂及其制备方法。

一方面，本发明提供了一种靶向增强CT显像造影剂，所述靶向增强CT显像造影为以包含硫-硫键聚合物为油相包覆含有CT显像造影剂的水相制备成的W/O纳米微囊。

优选的，所述油相的含量占纳米微囊的30％-45％；更优选的，所述油相的含量占纳米微囊的30％-40％；最优选的，所述油相的含量占纳米微囊的35％。

优选的，所述CT显像造影剂选自离子型碘造影剂或非离子型碘造影剂；

更优选的，所述离子型碘造影剂为泛影葡胺；所述非离子型碘造影剂选自：碘佛醇、碘海醇或碘帕醇。

最优选的，所述CT显像造影剂为碘帕醇。

优选的，所述水相中碘帕醇的浓度大于70％；更优选的，所述水相中碘帕醇的浓度大于80％；最优选的，所述水相中碘帕醇的浓度为90％。

优选的，所述包含硫-硫键聚合物为聚合物与含硫-硫键的胱胺交联所得；

优选的，所述聚合物选自：透明质酸、PEG、mPEG、PLL、PCL、PLA、PLGA、PGA、HPMA中的一种或多种；所述含硫-硫键的胱胺选自：胱胺酸、胱胺二盐酸盐、N，N-双(丙烯酰)胱胺；

最优选的，所述聚合物为PLGA、PEG的混合物；所述含硫-硫键的胱胺选自N，N-双(丙烯酰)胱胺。

优选的，PLGA∶PEG∶N，N-双(丙烯酰)胱胺＝2-6∶4-8∶3-7；