[发明专利]用于双动力协同治疗的上转换纳米复合材料、制备方法及应用

权利要求书

1.一种用于双动力协同治疗的上转换纳米复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将分散在环己烷中的表面包裹有惰性NaGdF₄层的油溶性稀土上转换发光纳米材料加入到环己烷，叔丁醇，水和K₂CO₃水溶液中，并向其中加入Lemieux-von Rudloff试剂，搅拌，离心，洗涤，收集产物；随后，将产物用HCl处理，得到壬二酸封端的亲水性上转换纳米颗粒，形成第一分散液；

（2）将KMnO₄加入到第一分散液中，在酸性环境下超声处理直至形成棕色胶体、使MnO₂生长在上转换纳米颗粒的侧面上；然后，收集MnO₂修饰的上转换纳米颗粒，形成第二分散液；

（3）预备亲水性聚合物配体SH-PEG-NH₂，并在常温下与第二分散液搅拌，从而进一步提高材料的水溶性和生物相容性，最后将材料分散在弱碱性缓冲液中，得到第三分散液；

（4）预备分散在弱酸性缓冲液中的硝酸酸化的C₃N₄，在活化剂作用下与第三分散液进行羧氨活化偶联，使C₃N₄与生长在上转换纳米颗粒侧面的上MnO₂共价连接，即得到水溶性良好的侧面生长并共价连接两种不同二维材料的上转换纳米复合材料，并使其同时具备磁共振成像（MRI）、下转换荧光成像（DSL）、上转换荧光成像（UCL）作用层，以及化学动力和光动力（CDT+PDT）协同治疗复合结构。

2.如权利要求1所述用于双动力协同治疗的上转换纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中表面包裹有惰性NaGdF₄层的油溶性稀土上转换发光纳米材料为：

NaYF_4:Yb,Tm@NaGdF₄或NaYF₄:Yb,Tm,Er@NaGdF₄或NaYF₄:Yb,Tm,Ho@NaGdF₄。

3.如权利要求1所述的用于双动力协同治疗的上转换纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体为：将分散在环己烷中的上转换发光纳米材料，环己烷，叔丁醇，水和K₂CO₃水溶液均加入两颈烧瓶中，在室温下搅拌20-30 min，然后将 Lemieux-vonRudloff试剂滴加到溶液中，将所得混合物在40-50℃下搅拌48小时，离心，收集产物，并用去离子水和乙醇洗涤数次；随后，将产物用HCl处理，并将混合物在室温下搅拌30-40 min；最后，将产物离心并洗涤，然后再分散在去离子水中，得到第一分散液；所述的Lemieux-vonRudloff试剂为5.7mM KMnO₄和0.105M NaIO₄的水溶液。

4.如权利要求1所述的用于双动力协同治疗的上转换纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：将含有壬二酸封端的亲水性上转换纳米发光材料的水溶液加入到含有2-（N-吗啉代）乙磺酸（MES）缓冲液的离心管中，并将KMnO₄加入管中，超声处理20-30 min，直到形成棕色胶体，使MnO₂生长在上转换纳米颗粒的侧面上；随后，通离心收集MnO₂修饰的上转换纳米颗粒，用去离子水洗涤三次以除去过量的钾和游离锰离子，并再分散在去离子水中。