[发明专利]一种能够分布于脑内细胞间隙的硫酸软骨素修饰的氧化铁纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种能够分布于脑内细胞间隙的硫酸软骨素（CS）修饰的氧化铁纳米粒子的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1) 采用高温热分解法将Fe(acac)₃作为铁源，PEG、PEI作为合成时的修饰物，制备出粒径均一、表面zeta电位为正的PEG/PEI-SPIONs，其容易通过静电作用与CS结合；

(2) 将10~40 mg CS分别与20 ml浓度为1 mg/ml的步骤(1)合成的PEG/PEI-SPIONs的水分散液混合，即CS与PEG/PEI-SPIONs的重量比在1：2到2：1之间，在温度为4 ℃，转速为60r/min的摇床中反应5 h，反应后的样品置于4 ℃，12 h，然后样品在透析袋中透析120 h，即得到CS-SPIONs，样品保存于4 ℃；

(3) 用25 μl微量进样器抽取5 μl浓度为2 mg/ml的CS-SPIONs样品，在大鼠立体定位仪辅助下，采用微量进样器缓慢地将样品注入SD大鼠左侧黑质部位，大鼠黑质部位组织取样经固定、包埋、切片后用透射电镜观察氧化铁纳米粒子在脑组织内的分布，CS-SPIONs大部分填充在细胞间隙中，且未发生团聚现象；

所述步骤（1）中的聚乙二醇为聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000和聚乙二醇4000中的一种，聚乙烯亚胺为聚乙烯亚胺600、聚乙烯亚胺1800、聚乙烯亚胺3000和聚乙烯亚胺4000中的一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中制得的CS-SPIONs，其电泳粒度在30~50 nm之间，zeta电位在-10~-40 mV，CS修饰量在15 wt%~45 wt%。