[发明专利]雷帕霉素在制备降眼内压的局部滴眼给药药物中的应用

说明书

本发明公开了将雷帕霉素用于降眼压的新应用，属于眼科疾病治疗药物技术领域。将雷帕霉素(RAPA)与二甲基亚砜(DMSO)制成滴眼液悬液。本发明实施例的结果显示：雷帕霉素滴眼液可以通过局部滴眼给药的方式到达眼内，而且可能通过调节人眼小梁网细胞收缩和变圆与调节小梁网细胞骨架，从而控制房水引流，进而达到降低眼内压的作用，并通过监测眼压发现该雷帕霉素滴眼液具有降眼压的作用。本发明为青光眼预防与治疗提供了一个新的医药选择途径，雷帕霉素既能明显降眼压又具有神经保护作用。

技术领域

本发明属于眼科疾病治疗药物技术领域，具体涉及一种雷帕霉素在制备降眼内压局部滴眼给药药物中的应用。

背景技术

青光眼(glaucoma)是一组以视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病，病理性眼压升高是其发病的主要危险因素。从病理生理和治疗角度来看，眼压也是主要的可改变的危险因素，因为眼压比基线眼压降低30-50％，将会减缓青光眼进展。滴眼剂、口服药物、激光疗法和手术都被用来降低青光眼患者的眼内压。在这些疗法中，局部治疗是首选，因为它们具有较高的疗效和较低的不良反应发生率。

在人眼中，眼内压的维持是通过房水(AH)产生和流出之间的平衡来调节。大约80％的房水通过小梁网(TM)流出，因此在维持正常眼压中起关键作用。最近有研究已经表明，肌动球蛋白抑制剂有效地调节了TM细胞的收缩性，增加了房水的流出，从而降低了眼内压。

雷帕霉素(Rapamycin)是一种由吸水链霉菌产生的大环内酯类化合物，具有抗增殖、抗炎、抗肿瘤、抗衰老、免疫抑制特性以及神经保护作用。有研究表明，mTORC2可以通过Rho GTPases向肌动蛋白细胞骨架发出信号，从而调节细胞骨架动力学和各种肌动蛋白骨架动力学，肌动蛋白收缩，细胞黏附，细胞形态等。还有研究表明，雷帕霉素通过腹腔注射可以对实验性青光眼模型的视网膜神经节细胞有保护作用。但雷帕霉素也是一种免疫抑制剂，如果通过全身给药，可能会严重损害免疫功能。目前，尚未有研究表明，雷帕霉素局部滴眼的方式给药后可以起到降眼压的作用。

发明内容

本发明旨在提供一种以雷帕霉素作为制备能够降低眼内压药物的应用，具有应用于青光眼相关疾病治疗的潜能。

本发明通过实验发现，随雷帕霉素的药物浓度的增加以及作用时间的延长，小梁网细胞的细胞体逐渐收缩和变圆，以及肌动蛋白微丝束丢失，因而，雷帕霉素可能通过调节小梁网细胞骨架以及细胞形态，进而调节房水流通途径，起到降低眼内压作用。

因此，本发明提供了雷帕霉素在降眼压药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供雷帕霉素可调节小梁网细胞骨架，进而达到调控房水引流，降低眼内压的药物应用。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：

雷帕霉素在制备降低眼内压的局部滴眼给药药物中的应用，是将有效量的雷帕霉素与溶剂混合制成溶液，之后，将该溶液悬浮于缓冲液中后制成雷帕霉素滴眼悬液，作为所述降低眼内压的局部滴眼给药药物中的有效成分。

其中，雷帕霉素滴眼悬液含雷帕霉素2mg/ml。

上述雷帕霉素滴眼悬液的制备方法包括如下具体步骤：

将25mg的雷帕霉素与1ml的二甲基亚砜(DMSO)在37℃水浴下混合制成25mg/ml的雷帕霉素储备液，之后，取80ul雷帕霉素储备液加入到720ul的DMSO中溶解，然后再用无菌PBS平衡盐溶液定容到1ml，获得2mg/ml雷帕霉素滴眼液悬液，将雷帕霉素滴眼液存储在4℃冰箱内，并且在一周内使用。

本发明提到的雷帕霉素滴眼液在临用前摇匀使用即可，每天1次，每次1滴。

本发明的有益效果是：