[发明专利]三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备抑制心脏纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及三乙酰基‑3‑羟基苯基腺苷在制备抑制心脏纤维化的药物中的应用，所述三乙酰基‑3‑羟基苯基腺苷，化学名称：2’,3’,5’‑三‑O‑乙酰基‑N⁶‑(3‑羟基苯基)腺苷，其结构式如式Ⅰ所示，

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及三乙酰基-3-羟基苯基腺苷的新用途。

背景技术

三乙酰基-3-羟基苯基腺苷，化学名称：2’,3’,5’-三-O-乙酰基-N⁶-(3-羟基苯基)腺苷(triacetyl-3-hydroxyphenyladenosine，简称为IMM-H007，WS070117)，该化合物被中国专利CN101874036A(中国申请号200980101131.6)公开，其结构式如式Ⅰ所示，

其以次黄嘌呤核苷为原料，经醋酐乙酰化、氯化亚砜氯代、3-羟基苯胺取代而获得该专利还公开了其在降血脂方面的用途。

以下专利公开了上述化合物的新用途，如：

201110009204.8(公开号为CN102125580A)公开了三乙酰基-3-羟基苯基腺苷THPA在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，该药物通过升高血浆载脂蛋白A-Ⅰ(apolipopro tein AⅠ，简写为Apoa-Ⅰ)水平，增强血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性，抑制血浆磷脂转运蛋白(PLTP)活性，促进胆固醇逆向转运相关转运子基因的表达，改善内皮细胞的功能以及减轻血管壁的炎性过程进行动脉粥样硬化的治疗。

201310466756.0(公开号CN104546887A)公开了IMM-H007通过免疫调节作用实现对炎症性疾病的治疗作用，所述炎性疾病为过敏性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、过敏性接触性皮炎，这些疾病均表现出急性或慢性大小气道炎症。

201410662878.1(公开号CN105663152A)公开了IMM-H007预防、缓解或治疗胰岛素抵抗及相关疾病的应用，所述胰岛素抵抗相关疾病为2型糖尿病、糖耐量异常、高胰岛素血症、空腹血糖受损、高血压、冠心病、肥胖和非酒精性脂肪肝，其主要病理生理基础是为了在细胞、器官、个体水平获得胰岛素的各种作用而需要的胰岛素为常规量以上的状态，即对胰岛素的感受性降低的胰岛素作用不全状态。

201610141228.1(公开号CN107334775A)公开了IMM-H007在预防和/或治疗高血脂症所伴随的单核细胞增多的应用，其作用机理是：IMM-HOO7能够抑制炎症单核细胞从骨髓前移入循环血的过程，改善动脉粥样硬化诱导的循环血炎症单核细胞的显著真多，降低循环血Ly6C^hi炎症单核细胞数量，降低血清MCP-1炎症趋化因子的水平，减轻炎症反应，从而发挥降低动脉斑块的形成。

201610346541.9(公开号CN107412248A)公开了IMM-H007在预防和/或治疗血管炎症、血管内皮功能紊乱中的应用，其机理是通过抑制血管内白细胞-内皮细胞炎症反应，提高血管内皮型一氧化氮合酶活性，增加NO的生成，从而改善内皮功能障碍及相关疾病。

201611266703.4(公开号CN106943420A)公开了IMM-H007在预防或治疗非酒精性脂肪肝中的应用，该药物能够明显降低血清AST、ALT及TG水平，显著改善脂肪肝金黄地鼠肝功能，减轻脂肪肝程度，从而预防或治疗非酒精性脂肪肝。

心脏纤维化(Cardiac fibrosisi)是一种病理改变，通常是由于炎症或其他损伤导致的纤维结缔组织对器官的侵害，会严重影响器官的正常功能，心脏纤维化就是纤维结缔组织对心脏侵害的结果，其中主要是心内膜纤维化，以心内膜(通常是内三分之一)增厚为特征，左室最易被累及，因为纤维结缔组织缺乏弹性，所以会大大影响心脏的效能，可能会出现心脏肥大或充血性心衰，心脏纤维化亦可能继发于动脉硬化。