[发明专利]白坚木皮醇在铜催化芳基卤代物水解反应中的应用

说明书

本发明属于药物合成技术领域，提供了白坚木皮醇在铜催化芳基卤代物的水解反应中的用途。本发明所述的水解反应的方法为：用铜作为催化剂，用白坚木皮醇作为配体，对芳基卤代物进行水解反应。本发明还提供了一种芳基卤化物水解反应的催化体系，所述的反应体系包括：铜催化剂、白坚木皮醇、碱、水，该体系绿色且适合工业化应用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体地，本发明提供了一种白坚木皮醇在铜催化芳基卤代物水解反应中的用途。

背景技术

过渡金属催化的芳基卤代物的水解反应是制备酚的有效方法。金属钯在催化卤代芳烃的水解反应中有着很高的效率，但钯催化剂的价格昂贵，且通常反应体系中需要加入大位阻、结构较复杂的膦配体或氮杂卡宾配体来促进反应，这在一定程度上限制了其应用。相比而言，铜催化剂廉价、稳定、易得，所使用的配体结构简单，可以明显避免这些缺陷。并且，与通常有机反应中采用有机溶剂相比，利用自然界储量丰富、廉价、绿色环保的水作为有机反应介质更符合当前所倡导的“绿色”化学和低碳可持续发展的要求。

2010年,Zhou等报道了采用哌啶甲酸锂为配体，在水中相转移催化剂存在情况下，CuI能有效地催化芳卤的水解反应[Jing,L.H.；Wei,J.T.；Zhou,L.；Huang,Z.Y.；Li,Z.K.；Zhou,X.G.Chem.Commun.2010,46,4767.](Eq.1)。同年,Fu等采用肟配体，加入相转移催化剂，在N₂氛围中，水相中Cu₂O催化芳卤的水解反应,产率最高可达96％[Yang,D.S.；Fu,H.Chem.Eur.J.2010,16,2366.](Eq.2)。2014年Jiang等报道了使用三乙醇胺为配体，Ar条件下，在水中加入相转移催化剂TBAB，CuI能有效地催化芳卤的水解反应[Wang,D.P.,Kuang,D.Z.,Zhang,F.X.,Tang,S.P.,Jiang,W.J.Eur.J.Org.Chem.2014,315.](Eq.3)。2015年Wang等开发了Cu₂O/4,7-二羟基-1,10-菲咯啉配体催化的四丁基氢氧化铵水溶液水解卤代芳烃的方法，该方法中四丁基氢氧化铵既作反应物又作相转移催化剂且需要在N₂条件下进行[Wang,Y.X.,,Zhou,C.S.,Wang,R.H.Green Chem.,2015,17,3910.](Eq.4)。2011年，Feng等报道，N₂保护条件下，以纳米级CuI为催化剂，在加入相转移催化剂(n-Bu)₄NOH的条件下,成功实现水相中的芳卤催化水解,产率最高可达97％[Xu,H.J.；Liang,Y.F.；Cai,Z.Y.；Qi,H.X.；Yang,C.Y.；Feng,Y.S.J.Org.Chem.2011,76,2296](Eq.5)。上述在水中进行的水解反应，都需要加入相转移催化剂，这在一定程度上增加了水解反应的经济成本和环境成本，以及分离纯化水解产物的操作复杂程度。

综上所述，不使用相转移催化剂的铜催化的芳基卤代物的水解反应具有非常重要的应用前景，合适的配体是该类反应能够发生的关键。本领域仍然缺乏一种绿色且适合工业化应用，铜催化的能够使芳基卤代物水解反应高效进行的催化体系。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够用于铜催化的芳基卤代物水解反应的催化体系。

本发明的第一方面，提供了白坚木皮醇的用途：其可以作为配体用于铜催化的芳基卤代物水解反应；其中，所述的芳基卤代物选自下组：芳基氯代物、芳基溴代物、芳基碘代物，或其组合。

本发明的第二方面，提供了一种芳基卤代物水解反应方法，所述的方法包括：用铜作为催化剂，用白坚木皮醇作为配体，进行所述的水解反应；其中，所述的芳基卤代物选自下组：芳基氯代物、芳基溴代物、芳基碘代物，或其组合。

在一个实施例中，所述的反应包括：