[发明专利]代谢生物标志物在急性胰腺炎中的应用

说明书

本发明公开了代谢生物标志物在急性胰腺炎中的应用。本发明通过收集正常与急性胰腺炎，以及药物治疗急性胰腺炎的样本，进行代谢组学分析，发现在不同治组中呈现显著性差异的代谢物，从而利用该代谢物预测急性胰腺炎，进而实现患者的个性化治疗。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及代谢生物标志物在急性胰腺炎中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，病情较重者可发生全身炎症反应综合征(SIRS)，并可伴有器官功能障碍的疾病。其为临床常见的急腹症之一，近年来发病率呈增加的趋势，总体致死率为5％-10％。其常规治疗方法为禁食、胃肠减压、抑制胰液分泌、抗炎、对症支持治疗。目前国内外治疗AP的西药主要有以下几类：生长抑素及类似物(奥曲肽、施他宁等)、胰酶抑制剂(加贝酯、抑肽酶、乌司他丁等)、改善微循环药物(前列腺素E1制剂、血小板活化因子受体拮抗剂等)、抗生素、其他药物(氟尿嘧啶、钙离子拮抗剂)。但是在药物的使用上目前仍存在着各种争议，例如在抗生素的使用上Dellinger等(Dellinger EP,Tellado JM,Soto NE,Ashley SW,Barie PS,Dugernier T,et al.Early antibiotic treatment for severeacute necrotizing pancreatitis:a randomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Ann Surg 2007,245:674-683.)不主张使用预防性抗生素，而DambrauskasZ等(Dambrauskas Z,Gulbinas A,Pundzius J,Barauskas G.Meta-analysis ofprophylactic parenteral antibiotic use in acute necrotizingpancreatitis.Medicina(Kaunas)2007,43:291-300.)认为AP患者预防性使用碳青霉烯类抗生素能够降低胰腺感染性坏死发生率和败血症发生率。在抑肽酶的使用上SetaT等(SetaT,Noguchi Y,Shimada T,Shikata S,Fukui T.Treatment of acute pancreatitis withprotease inhibitors:a meta-analysis.Eur J Gastroenterol Hepatol 2004,16:1287-1293.)认为抑肽酶可以有效的降低AP患者的死亡率，而Smith等(Smith M,Kocher HM,HuntBJ.Aprotinin in severe acute pancreatitis.Int J Clin Pract 2010,64:84-92.)研究认为近年来关于抑肽酶的研究设计都不合理。不过毋庸置疑的是西药都会存在着或多或少的不良反应，在临床治疗中需要监测病人的用药反应。

在我国，中药治疗AP具有良好的基础和历史，具有毒副作用少，多靶点等优势。近年来，中药研究进展飞速，不仅为医药产业提供了巨大的新药创制资源，更成为未来多靶点药物研发的源泉，弥补了西药治疗位点单一的不足。目前，指纹图谱技术和质谱色谱技术的应用，促进了中药有效成分的发现与鉴定，然而尚有许多中医药理论因缺少现代自然科学的支撑和验证，难以被社会所接受。

代谢组学(metabonomics)是研究生物体系受刺激或扰动后其代谢产物一内源性代谢物质种类、数量及其变化规律的科学。生命机体在病证状态和各类药物作用下，亦同样会引起全身水平的内源性代谢物及代谢网络变化。运用代谢组学技术考察和分析这些代谢物的变化，对于探究病证本质，阐明药物作用机理有极大的助益。

发明内容

为了弥补现有诊治技术的不足，本发明的目的在于提供一种与急性胰腺炎相关的代谢生物标志物，通过检测该代谢生物标志物的水平，可以判断患者是否患有急性胰腺炎，以及采用药物治疗后，急性胰腺炎是否有所好转，从而为急性胰腺炎的个性化诊治提供指导。