[发明专利]一种天然多酚-普兰尼克凝胶在制备用于封闭组织损伤药物中的应用

说明书

本发明利用一种天然多酚‑普兰尼克凝胶，其由天然多酚化合物——单宁酸以及商业化的聚合物——聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物通过氢键作用形成三维凝胶结构,单宁酸结构中的大量锚根使得合成的凝胶具有良好的粘性，且单宁酸已被广泛证明具有清除氧自由基和抗氧化的特性，本发明提供其在组织损伤中的应用，其作为组织损伤处的封闭剂，特别是硬膜损伤。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，尤其是涉及一种凝胶体系，具体涉及一种天然多酚-普兰尼克凝胶药物制备中的应用。

背景技术

硬膜撕裂或缺损是神经外科和脊柱外科手术中经常遭遇的棘手问题。硬膜损伤后的早期修复至关重要，因为硬膜开放所导致的脑脊液漏可能会引发一系列的严重并发症，如局部创口愈合困难，硬膜外感染，蛛网膜炎，颅内感染甚至死亡。目前临床上运用最广泛的修复硬膜的方法仍然是直接缝合。然而，硬膜缝合不仅技术要求高，耗时，而且经常不能完全达到硬膜严密封闭的效果。临床上也逐渐出现了具有组织粘合能力的硬膜封闭剂，用于直接粘合固定移植的硬膜替代物或者加强硬膜缝合的密封性。然而目前已应用于临床的纤维蛋白胶，粘合强度较弱，价格昂贵，制备繁琐，且可能存在病毒传播、过敏反应的风险。而其他的一些化学合成凝胶则存在诸如体内吸水膨胀、神经毒性等缺陷。因此临床对于性能或性价比更优化的硬膜封闭剂仍然存在需求。

另一方面，在需要行硬膜修复的脊柱外科手术中，急性脊髓损伤经常是更需要关注的问题。急性脊髓损伤可导致严重肢体残疾，甚至死亡，给患者自身及家庭都带来了沉重的经济负担和精神负担，已成为不可忽视的社会问题。目前对脊髓损伤的治疗除了手术神经减压外，尚缺乏有效可靠的治疗手段。因此，设计开发一种兼具神经保护、促进神经功能恢复和粘合封闭硬膜组织的多功能凝胶，将具有十分重要的临床应用价值。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种天然多酚-普兰尼克凝胶及其制备方法及其在药物制备中的新应用。

为实现上述目的，本发明提供一种天然多酚-普兰尼克凝胶，所述天然多酚-普兰尼克凝胶由单宁酸和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物共聚形成共聚物，其化学结构式为：

作为本发明的进一步改进，所述单宁酸和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的摩尔比为33.2:1。

作为本发明的进一步改进，所述单宁酸的数均分子量为500～5000 Da。

作为本发明的进一步改进，所述聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的数均分子量为1000～20000 Da。

本发明还提供上述天然多酚-普兰尼克凝胶的制备方法，具体包括如下步骤：

1)将单宁酸溶于双蒸水中，形成浓度为50%（w/w）单宁酸溶液；

2)将聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物溶于0-8摄氏度的双蒸水中，形成浓度为20%（w/w）聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物溶液；

3) 将步骤一和步骤二中的单宁酸溶液和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物溶液混合震荡充分，两者体积比为1：0.2-5，然后离心去除上清，制备的到天然多酚-普兰尼克凝胶。

本发明提供上述任一所述的天然多酚-普兰尼克凝胶在制备用于封闭组织损伤药物中的应用。

作为本发明的进一步改进，天然多酚-普兰尼克凝胶在用于封闭组织损伤药物中的应用，所述组织损伤为硬膜损伤，所述硬膜损伤包括硬膜撕裂和硬膜缺损，所述硬膜包括脑硬膜和脊柱硬膜。

作为本发明的进一步改进，天然多酚-普兰尼克凝胶在用于封闭组织损伤药物中的应用，所述封闭组织损伤药物用于治疗硬膜损伤中的脊液渗漏。

作为本发明的进一步改进，天然多酚-普兰尼克凝胶在用于封闭组织损伤药物中的应用，所述封闭组织损伤药物用于消除组织缺损处的氧自由基。