[发明专利]一种抗肿瘤纳米药物

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤复合物，它由DNA四面体结构和HApt按照1∶1的摩尔比构成；所述HApt是能靶向识别及结合HER2蛋白，并介导HER2蛋白进入细胞溶酶体被降解的单链核酸分子；所述HApt通过共价键连接在组成DNA四面体结构的4条单链的其中1条单链上。本发明的抗肿瘤复合物能够特异性地被HER2阳性肿瘤细胞摄取，且能有效抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡，在抗肿瘤药物制备中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，具体涉及一种HER2靶向的抗肿瘤药物。

背景技术

表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptors，EGFR，HER)家族共有4个成员(HER1，HER2，HER3，HER4)，此类受体主要存在于细胞膜上，与细胞的增殖及凋亡等密切相关。其中，HER2蛋白过表达的常发生于乳腺癌、胃癌及头颈部肿瘤等，最常见于恶性乳腺癌中，而在正常的组织中HER2处于不表达或者低表达状态。HER2的过表达会引起细胞的增殖及分化异常，进而引起乳腺癌患者的病程进展较快，预后较差等情况。因此，尽早确定HER2的过表达及抑制起作用，对HER2阳性的恶性乳腺癌患者的诊断及治疗具有较大的意义。

目前关于HER2阳性的恶性乳腺癌的治疗药物主要是抗体类，如曲妥珠单抗等；但是，此类抗体类药物会引起很多的不适反应，如腹泻、肝毒性等。此外，这类抗体药物的生产成本较高、程序较为复杂，且这类抗体的保存方式也是较为复杂的。因此，治疗HER2阳性乳腺癌的新药研发十分的重要。

目前，通过SELEX技术筛选出来的HER2蛋白的DNA适配体单链(anti-HER2aptamer，HApt)，既可以靶向HER2蛋白又具有一定的抗肿瘤效果。HApt能够靶向识别及结合HER2蛋白，并介导HER2蛋白进入细胞溶酶体被降解，进而使得细胞的HER2蛋白量下降，进而抑制细胞的增殖且促进细胞凋亡。然而，单链HApt仍然存在一些不足之处，比如说结构稳定性差，入胞效率较低及作用时间较短等。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种抗肿复合物，它由DNA四面体结构和HApt按照1∶1的摩尔比构成；

所述HApt是能靶向识别及结合HER2蛋白，并介导HER2蛋白进入细胞溶酶体被降解的单链核酸分子；

所述HApt通过共价键连接在组成DNA四面体结构的4条单链的其中1条单链上；

所述4条单链序列各不相同。

如前述的抗肿瘤复合物，所述HApt的序列与SEQ ID NO.5所述序列的90％以上是同源的。

如前述的抗肿瘤复合物，所述HApt的序列是SEQ ID NO.5所述序列。

如前述的抗肿瘤复合物，所述4条单链的序列一对一地选自SEQ ID NO.1～4所述序列。

如前述的抗肿瘤复合物，所述HApt和与之相连的单链之间还含有连接序列。

如前述的抗肿瘤复合物，所述任一单链的5’端还连接了荧光分子Cy5。

本发明还提供了前述复合物的制备方法，它是将DNA四面体的4条单链置于足以使其变性的温度下维持10min以上，再将温度降低到2～8℃维持20min以上；

所述4条单链的其中1条连接有HApt序列。

本发明还提供了前述复合物的制备方法，它是将DNA四面体的4条单链置于95℃下维持10～15min，再将温度降低到4℃维持20min。

本发明还提供了前述抗肿瘤复合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

前述的用途，所述抗肿瘤药物是抗HER2阳性肿瘤的药物。