[发明专利]一种缺氧缺血性脑损伤诊断靶点及应用

说明书

本发明涉及一种缺氧缺血性脑损伤诊断靶点及应用。新生儿缺氧缺血性脑病是儿童神经系统损伤的常见原因之一，目前没有有效的诊断方法，本申请对缺氧缺血性脑损伤模型进行circRNA转录组测序，运用生物信息学分析，发现了9个与缺氧缺血性脑损伤非常相关的circRNA，并进行了验证，本申请为缺氧缺血性脑损伤的诊断提供了潜在生物标志物，为其临床基因检测奠定基础。

技术领域

本发明属于疾病检测领域，具体涉及缺氧缺血性脑损伤分子诊断靶点及其应用。

背景技术

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是儿童神经系统损伤的常见原因之一，该病是由于围产期窒息缺氧所引起的脑损伤，凡是造成母体和胎儿间的血液循环和气体交换障碍，使血氧浓度降低者均可造成窒息，窒息严重者可造成永久性神经功能损害。目前临床表现是诊断HIE的主要依据，同时具备以下4条者可确诊：1)有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心小于100次/min，持续5min以上；和/或羊水III度污染)，或者在分娩过程中有明显的窒息；2)在出生时出现重度的窒息，指Apgar评分在1min小于等于3分，进而延续至5min时评分仍然小于等于5分，和/或患儿在出生时脐动脉血气分析结果显示pH小于7.00；3)患儿在出生后不久会出现神经系统的症状，并持续至1d以上，例如：患儿意识的改变(兴奋过度、嗜睡、昏迷)，肌张力增高或减弱的改变，吸吮反射的减弱或消失、拥抱反射减弱或消失等原始反射活动的异常，患儿病情严重时会出现惊厥，脑干征(呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失)和前囱张力增高；4)排除电解质紊乱、产伤和颅内出血等原因引发的抽搐、代谢遗传性疾病以及宫腔感染和其他由于先天性疾病所引发的脑损伤。但是上述诊断无法及时有效的进行孕期诊断。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类通过反向剪接将3’和5’末端连接起来形成的环形RNA分子，主要参与转录及转录后基因表达的调节。按照剪接来源的不同，circRNA可分为内含子来源环状RNA以及外显子来源环状RNA。目前研究表明circRNA可能在疾病的发生和发展中发挥着重要的作用，有望成为某些疾病过程的潜在的生物标志物。

发明人对缺氧缺血性脑损伤模型进行circRNA转录组测序以期发现用于该病诊断的生物标志物，通过对测序数据的生物信息学分析，发现了9个与缺氧缺血性脑损伤非常相关的circRNA，并进行了RT-PCR验证，本申请为缺氧缺血性脑损伤的诊断提供了潜在生物标志物，为临床基因检测奠定研究基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与缺氧缺血性脑损伤相关的circRNA，序列与SEQ IDNO.1具有90％以上序列同源性。

术语“同源”是主要是指序列上的同源，也就是用来说明两个或多个RNA或DNA序列具有相同的祖先。同源的序列一般有相似的功能。一般来说，当相似程度高于50％时，常推测检测序列和目标序列可能是同源序列；当相似性程度低于20％时，就难以确定其是否具有同源性。

优选的，序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上序列同源性。

更优选的，circRNA序列为SEQ ID NO.1。

本发明的目的在于提供一种检测缺氧缺血性脑损伤的试剂，试剂采用测序技术、核酸杂交技术或核酸扩增技术检测样品circRNA及其调控的基因的表达水平。