[发明专利]一种治疗耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的组合物

说明书

本发明公开了一种治疗耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的组合物。发明人研究发现，使用特定比例的舒巴坦头孢他啶的组合，对CR‑Ab感染具有优异的治疗效果，其治疗效果甚至强于碳青霉烯和舒巴坦的组合物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗鲍曼不动杆菌感染，特别是耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌感染引起的疾病的方法及其组合物。

背景技术

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)属于非发酵的革兰氏阴性菌，是一种重要致病菌。鲍曼不动杆菌越来越多地被认为是严重感染的重要原因。临床上呼吸、血液、腹腔、中枢神经、泌尿和皮肤软组织等系统的严重感染，与鲍曼不动杆菌关系密切。

李响新等(中国抗生素杂志,2007,32(12):762-764)回顾性调查了2002年1月～2006年12月临床分离鲍曼不动杆菌的临床分布情况，发现5年间分离的865株鲍曼不动杆菌主要来源于呼吸道标本占75.7％。孙成栋等(中华危重病急救医学,2013,25(6):369-372)收集了北京积水潭医院2009年1月至2012年12月住院患者的各类微生物检测标本，4年共分离出307株泛耐药鲍曼不动杆菌，主要来源为呼吸道分泌物(69.4％)，其次为创面分泌物(14.7％)；以重症监护病房(ICU，占26.4％)、呼吸科(占26.1％)、老年病科(占23.1％)的检出率最高。刘一力等(国际检验医学杂志,2015(13):1899-1901)对复旦大学附属浦东医院2010年1月至2014年10月分离的1678株鲍曼不动杆菌的标本来源、病区分布及耐药性变迁进行回顾性统计学分析，结果临床分离的鲍曼不动杆菌主要来源于呼吸道标本(79.1％)，病区分布主要为重症监护室(21.1％)、神经外科(17.7％)和心内科(17.6％)。

多种抗菌药物对鲍曼不动杆菌具有不同程度的抗菌活性，也各有优缺点。如头孢菌素类、喹诺酮类、舒巴坦及含舒巴坦的复方制剂、碳青霉烯类、粘菌素类、甘氨酰环素类，以及氨基糖苷类抗生素等。其中，粘菌素类对鲍曼不动杆菌的抑菌效果最好，但耐受性较差。甘氨酰环素类、氨基糖苷类等肝肾毒性较大。喹诺酮类具有致残性风险。较高的不良反应往往限制了药物的临床应用。头孢菌素安全性较好，如三代头孢菌素头孢他啶对革兰氏阴性菌具有较好的抗菌作用，特别是对绿脓杆菌效果最好，但对于鲍曼不动杆菌的抑菌作用中等。舒巴坦也具有较好的安全性，但舒巴坦一直以来是作为β-内酰胺酶抑制剂与其他β-内酰胺类抗生素配伍来提高抗生素的抗菌活性，含舒巴坦的复方制剂具有代表性的有氨苄西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦等，舒巴坦本身对鲍曼不动杆菌也只具有中等程度的活性。碳青霉烯类抗生素，例如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、多尼培南等，对β-内酰胺酶非常稳定，抑菌作用强，具有代表性的是亚胺培南和美罗培南，但其安全性不如头孢类，且在临床使用中受到严格管控。

近年来鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况日趋严重。

例如，上述李响新等发现2002年1月～2006年12月临床分离的鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药性逐年上升；上述孙成栋等发现北京积水潭医院2009年1月至2012年12月住院患者临床分离的鲍曼不动杆菌对头孢噻肟、哌拉西林、美罗培南、亚胺培南、环丙沙星、四环素等的耐药率可高达100％；上述刘一力等发现复旦大学附属浦东医院2010年1月至2014年10月分离的1678株鲍曼不动杆菌，对一代头孢、二代头孢、头霉烯类、氨苄西林和呋喃妥因高度耐药，耐药率达90％以上，对碳青霉烯类抗菌药物、氨曲南及头孢哌酮舒巴坦和氨苄西林舒巴坦的耐药率也呈明显升高趋势。2017年中国耐药菌监测(http://www.sific.com.cn/InsidePage/1000/67/7970.html)发现临床分离的鲍曼不动杆菌对头孢他啶的耐药率高达72％，对氨苄西林舒巴坦的耐药率高达62.1％，对亚胺培南的耐药率高达66.7％，对美罗培南的耐药率高达69.3％，对头孢哌酮舒巴坦的耐药率高达43.5％。2017年世界卫生组织公布的十二大耐药性细菌排名显示，鲍曼不动杆菌在严重耐药性级别中排名第一。