[发明专利]原白头翁素合成方法

说明书

本发明提供了一种原白头翁素合成方法，其特征在于：以2‑甲基呋喃为起始原料，经过氧化反应得到5‑甲基‑5‑羟基呋喃‑2‑酮，5‑甲基‑5‑羟基呋喃‑2‑酮再经过脱水反应得到产品。本发明提供的合成方法仅需要两步反应，操作容易，不使用溴素等有毒有害物质，减少毒害及污染，两步总收率能达到65％以上，收率高，原材料易得，成本低。

技术领域

本发明涉及一种原白头翁素合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

白头翁素(Anemonin)，别名：白头翁脑等。分子式：C10H8O4，分子量： 192.171，CAS登录号：508-44-1，结构式如下：

白头翁素是一种天然化合物，具有抗癌、抗病原微生物等作用，广泛存在于毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel等多种植物中。目前主要靠提取获得，但是其性质不定，难于提取分离。

原白头翁素是合成白头翁素的主要原料，原白头翁素目前的合成方法有：

1、β乙酰丙烯酸法，合成路线为：

此法原料简单易得，应用广泛，但是，据报道，其重现性存在一定的问题，得到产物需要涉及一些繁杂的分离纯化过程。

2、光氧化合成法，合成路线为：

起始原料在无水乙醇中进行光氧化，以葡聚糖凝胶四氯四碘荧光剂树脂作为光感激，得到内酯a和b，比例70:30，不纯化，直接用于下一步，然后a 与b在氢氧化钠水溶液中渝硼氢化钠反应，得到中间体2，最后再醋酸钠的水溶液中脱水，得到原白头翁素，总收率25％，此法光氧化所需条件苛刻。

3、2-脱氧-D核糖法，制备工艺为：

此方法安全、方便、快捷、省去了很多中间纯化过程，产率比较高，但是原材料2-脱氧-D核糖价格昂贵。

4、α-当归内酯法，合成路线为：

以乙酰丙酸为原料，反应条件容易实现，但是主要问题是，(1)溴素参与反应，低温，且溴素剧毒，不好操作。(2)最后一步合成中，第一分子氢溴酸易消除，而第二分子氢溴酸却难以消除，收率低。

为此，开发一种收率高、减少有毒有害反应物质的使用，路线简单的原白头翁素的合成方法是我们急需要解决的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种原白头翁素合成方法，收率高，路线简化，减少毒害及污染。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了一种原白头翁素合成方法，其特征在于：以2-甲基呋喃为起始原料，经过氧化反应得到5-甲基-5-羟基呋喃 -2-酮(中间体Z1)，5-甲基-5-羟基呋喃-2-酮再经过脱水反应得到产品。

合成路线为：

上述方案中：氧化反应为：

将2-甲基呋喃加入反应容器中，同时加入有机溶剂，搅拌下加入磷酸二氢钠和水，继续搅拌，再加入无水亚氯酸钠，在反应容器上接上回流装置，搅拌反应，直至反应不再放热，静置分层，除去水层和盐分，收集有机相，将有机相溶剂蒸干后采用柱层析分离得到5-甲基-5-羟基呋喃-2-酮。

2-甲基呋喃与磷酸二氢钠以及无水亚氯酸钠的摩尔比为1:1.5:3。

上述方案中：所述有机溶剂为叔丁醇。