[发明专利]一种双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚的合成方法

说明书

本发明公开了一种双（2‑苯基咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基）硫醚的合成方法，包括以下步骤：在反应器中依次加入2‑苯基咪唑并[1,2‑a]吡啶、异硫腈酸苯酯、催化剂、碱和溶剂；空气氛围中磁力搅拌反应，在油浴锅里充分反应，反应结束后，萃取、真空旋转蒸发、色谱分离、干燥得目标产物。本发明方法采用碘化亚铜作为催化反应的催化剂，反应一步完成，操作简便，反应效率高，符合绿色化学可持续发展的要求。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚的合成方法。

背景技术

吡啶并咪唑是一类非常重要而且常见的氮杂环化合物(ComprehensiveHeterocyclic Chemistry III)，其衍生物在天然产物和药物化学方面的应用非常广泛。(Elsevier:Oxford,2008,11,409-499.；Med.Chem.2007,7,888.；Med.Chem. 2015,23,6087-6099.；J.Org.Chem.2012,77,5552_5558；J.Med.Chem.2015,58, 8529；)。C-S键的构筑在生物、药物以及合成等方面的应用具有潜在的价值，与此同时，硫醇、二硫化物、磺酸、磺酰肼、磺酸钠、DMSO等均可作为硫化试剂来获得咪唑并吡啶硫醚衍生物。

异硫腈酸苯酯在有机合成中应用非常广泛，通过亲核加成或自由基加成可以合成一系列的杂环化合物及酰胺类化合物(Chem.Commun.,2016,52,8444；J. Org.Chem.2018,83,4375；ACS Catal.2012,2,544-551；Green Chem.,2017,19, 2092)。此反应首次以异硫腈酸苯酯为硫化试剂利用简单的反应体系实现了双 C-H键的硫桥连反应。该方法对于异硫腈酸苯酯的反应和应用的研究将有重要意义。

双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚具有潜在的药用价值，其开发具有重要意义和良好市场前景。近年来，合成双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚的方法并不多，而且过程过于繁琐，且效率不高。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-基)硫醚的合成方法，该方法简单易行，反应效率高，易于纯化。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚的合成方法，包括下述步骤：在反应器中依次加入2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶、异硫腈酸苯酯、催化剂、碱和溶剂；空气氛围中磁力搅拌反应，在油浴锅里充分反应；反应结束后，萃取、真空旋转蒸发、色谱分离、干燥得目标产物，所述双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶 -3-基)硫醚的结构式为：

所述的反应器为干燥洁净的Schlenk管，Schlenk管采用标准技术，整个反应是在空气气氛下进行的。

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶与异硫腈酸苯酯的物质的量之比为1:1.5。

所述催化剂为碘化亚铜，所述催化剂的用量为2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的物质的量的0～0.2倍。

所述碱选用碳酸钾、4-二甲氨基吡啶中的一种。

所述碱的物质的量与2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶的物质的量之比为 (0.5～3.0):1。

所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

根据权利要求1所述的双(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫醚的合成方法，其特征在于：所述溶剂的量为0.5～2mL。