[发明专利]一种利格列汀中间体化合物Ⅴ

权利要求书

1.一种如式Ⅴ所示的利格列汀中间体化合物：

。

2.根据权利要求1所述的中间体化合物Ⅴ的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将化合物Ⅳ与脲、碘源加入有机溶剂中，控温条件下加入催化剂和活性炭反应得到中间体Ⅴ：

；

所述的催化剂选自TMSI、TMSOTf、CoCl₂、HSiW、HPW、HPM中一种或两种；

所述的催化剂的用量为化合物Ⅳ质量的1.0% ~10%；

所述的碘源为碘化钾、碘化钠、四丁基碘化铵中的一种或两种；

所述的有机溶剂为DMSO、NMP、DMF、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或其组合；

所述反应温度为70℃~100℃。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述活性炭的用量为化合物IV、脲、碘源三者总质量的3%~10%。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅳ制备方法包括如下步骤：碱性条件下2-氯甲基-4-甲基喹唑啉Ⅱ和1-甲基尿嘧啶Ⅲ在有机溶剂中控温条件下反应得到中间体Ⅳ，反应路线如下：

；

其中，所述的碱选自有机碱或无机碱，其中有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或两种；无机碱选自碳酸钾、碳酸钠，碳酸氢钠、磷酸氢二钠中的一种或两种。

5.权利要求1所述的化合物Ⅴ用于制备利格列汀的用途。

6.权利要求1所述的化合物Ⅴ制备利格列汀重要中间体8-[(3R)-3-叔丁氧羰基氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基）-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮I的用途，制备方法包括如下步骤：步骤1中间体Ⅴ与1-溴-2-丁炔碱性条件下发生亲核取代得到中间体Ⅵ；步骤2在碱的作用下中间体Ⅵ与R-3-(Boc-氨基)哌啶反应得到8-[(3R)-3-叔丁氧羰基氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基）-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮I，其合成路线如下：

；

其中

步骤1所述的碱选自碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或两种；

步骤2所述的碱选自丁基锂、二异丙基氨基锂、二（三甲基硅基）氨基锂或其一种或两种。