[发明专利]一种抗菌壳聚糖的制备方法及其作为伤口护理软膏的应用

说明书

本发明公开了一种抗菌壳聚糖的制备方法：分别将长烷基链叔胺试剂和卤化试剂加入到壳聚糖溶液中，同时进行季铵化反应和偶联反应，得到抗菌壳聚糖。将得到的抗菌壳聚糖和植物提取物混合溶于水中，向其中加入甘油和增稠剂，制备得到抗菌壳聚糖伤口护理软膏。该抗菌壳聚糖伤口护理软膏可用于皮肤表面伤口消炎，保护伤口，加速创面愈合。

技术领域

本发明涉及一种抗菌材料的制备方法及其作为伤口护理软膏的应用，尤其是涉及一种抗菌壳聚糖的制备方法及其作为伤口护理软膏的应用，属于生物医用材料领域。

背景技术

壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化得到的阳离子碱性多糖，而甲壳素是自然界中含量仅次于纤维素的一种多糖，是地球上除蛋白质外数量最大的含氮天然有机化合物。壳聚糖具有良好的生物相容性和微生物降解性等性能，被广泛应用于抗菌止血等方面；壳聚糖的抑菌机理主要是由其氨基正电荷产生，但其水溶性差，抗菌能力弱，限制了其应用。壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐等衍生物虽然水溶性改善，但仅溶解于中性和碱性水溶性，抗菌性能仍有提高空间。采用季铵盐对其进行改性，能大大增强其抗菌性，因此，将季铵盐基团引入壳聚糖成为抗菌壳聚糖改性研究的热点之一。

CN107880153A中公开了一种6-羧基壳聚糖芳香族季铵盐衍生物及其制备和应用，首先将壳聚糖和氧化剂反应生成6-羧基壳聚糖，然后与芳香醛反应，制备得到N-取代6-羧基壳聚糖衍生物，然后和碘甲烷发生季铵化反应得到6-羧基壳聚糖芳香族季铵盐衍生物。该衍生物在农业、林业和卫生领域中用作杀菌剂。该壳聚糖芳香族季铵盐衍生物在农业领域可用作杀菌剂，但芳香族季铵盐衍生物具有较强的毒性，难以降解，限制了其在卫生医药领域的应用。

CN108623708A中公开了一种含卤代乙酸的壳聚糖季铵盐及其制备方法和应用，首先将3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵和壳聚糖在氢氧化钠溶液中反应，得到壳聚糖季铵盐，然后与卤代乙酸盐进行离子交换，得到最终产物含卤代乙酸的壳聚糖季铵盐，其具有良好的水溶性和抑菌活性，可应用于医药和农药等领域。但该方法制备得到的产物带有卤代乙酸盐，其具有强的生物毒性，安全性差，难以应用到临床医药等中。

CN104672346B中公开了胍基壳聚糖季铵盐的制备方法，首先用将3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵和壳聚糖进行季铵化改性，然后以聚六亚甲基单胍为胍基化试剂，对壳聚糖季铵盐进行胍基化改性，得到具有抗菌性的胍基壳聚糖季铵盐。该方法通过聚糖分子与季铵盐、单胍形成化学键结合在一起，产生协同增效作用，具有更强抗菌作用。但是，该方法采用微博辐射加高温的反应条件，条件苛刻，难以放大，且产物结构复杂，生物相容性和可降解性差，难以实现在医药领域的应用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种抗菌壳聚糖的制备方法，该制备方法简单，制得的抗菌壳聚糖具有广谱抗菌性。同时，制得的抗菌壳聚糖未改变壳聚糖本身的生物活性，具有良好的生物相容性和可生物降解性。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种通过上述制备方法制得的抗菌壳聚糖在伤口护理软膏上的应用。

为解决上述第一个技术问题，发明采用如下的技术方案：

一种抗菌壳聚糖的制备方法，包括如下步骤：

分别将长烷基链叔胺试剂和卤化试剂加入到壳聚糖溶液中，搅拌反应，反应时间25-72h，控制反应温度在60-90 ℃，反应结束后，用洗涤溶剂洗涤，干燥后得到抗菌壳聚糖。

本发明通过季铵化反应和偶联反应，一步法合成抗菌壳聚糖，在壳聚糖上引入季铵化基团。制备过程简单，省去了两步或多步合成的复杂步骤，减少了废液产生。制备得到的抗菌壳聚糖和壳聚糖、壳聚糖酸盐相比水溶性更好，具有更强的抗菌性能。同时，利用制得的抗菌壳聚糖制成的壳聚糖伤口护理软膏，可用于皮肤表面伤口消炎，保护伤口，加速创面愈合。