[发明专利]头孢西丁钠化合物药物制剂及其在经阴道子宫切除、腹腔子宫切除、剖腹(宫)产术前预防感染应用

权利要求书

1.一种头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1：在10L四口圆底烧瓶中，加入500g7-氨基头孢烷酸和5000ml二氯甲烷，搅拌下加入溶有170g碳酸氢钠的饱和水溶液和5.0g四丁基溴化铵，控温-5～0℃，滴加308g噻吩乙酰氯，控制在50～60分钟滴加结束，保温反应4小时后，过滤，二氯甲烷洗涤滤饼，抽滤，干燥，得到头孢噻吩酸；

步骤2：10L四口圆底烧瓶中加入5000ml二氯甲烷、800ml四氢呋喃和600g头孢噻吩酸，搅拌全溶后降温至-60℃，60分钟内滴加含甲醇钠126g的甲醇溶液，甲醇钠的质量浓度为30％，加毕，继续搅拌45分钟，然后滴加181g次氯酸叔丁酯，45分钟加毕，保温搅拌，高效液相监控反应结束后，加入5％氯化钠水溶液和5％碳酸氢钠水溶液分层；水层中加盐酸调节pH＝2.5±0.5，乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层加入环己胺搅拌析晶，过滤，得到7-甲氧基头孢噻吩酸环己胺盐；

步骤3：10L四口圆底烧瓶中，将7-甲氧基头孢噻吩酸环己胺盐500g加入到3000g水和4500g甲醇中，冷却至-30℃，1h内滴加3.0mol/L氢氧化钠水溶液390ml，反应2小时，高效液相监控至反应完全；升至室温，加入醋酸调体系的pH＝3.3±0.2，搅拌、降温析晶，得到脱乙酰基中间体；

步骤4：将650g脱乙酰基中间体加入到干燥的5200ml四氢呋喃中，降温至-40～-37℃，45分钟时间内加入130g氯磺酰异氰酸酯，高效液相监控至反应完全；加入600g纯水，升温至20～23℃搅拌45min，滴加浓盐酸调节pH＝1.5～2.0，降温至0～5℃析晶，过滤，得到头孢西丁酸；

步骤5：将520g头孢西丁酸加入到1600ml甲醇和2000ml丙酮中，控温10～12℃下搅拌溶解，加入活性炭脱色，过滤；滤液中缓慢滴加含140g乳酸钠的灭菌甲醇溶液，乳酸钠的质量浓度为30％，2小时加毕，搅拌速率为175转/分；继续反应2小时后以5℃/h的速度降温至5～7℃，析晶，搅拌速率为130转/分，过滤，洗涤，干燥，得到头孢西丁钠晶体。