[发明专利]用于调节HBV和TTR表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由SEQ IDNO:12-19中的任一项的核碱基序列组成，并且与SEQ ID NO:2 100％互补；并且其中所述缀合物基团由以下组成：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个修饰的糖。

3.如权利要求2所述的化合物，其中所述至少一个修饰的糖为双环糖。

4.如权利要求2或3所述的化合物，其中所述至少一个修饰的糖包含2’-O-甲氧基乙基、受限制的乙基、3’-氟-HNA或4’-(CH₂)_n-O-2’桥联，其中n为1或2。

5.如权利要求2所述的化合物，其中所述至少一个修饰的糖为2’-O-甲氧基乙基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述至少一个核苷包含修饰的核碱基。

7.如权利要求6所述的化合物，其中所述修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。

8.如权利要求1所述的化合物，其中所述缀合物基团在所述修饰寡核苷酸的5’末端处连接至所述修饰寡核苷酸。

9.如权利要求1所述的化合物，其中所述缀合物基团在所述修饰寡核苷酸的3’末端处连接至所述修饰寡核苷酸。

10.如权利要求1所述的化合物，其中所述缀合物基团由以下组成：

(a)

其中所述可裂解部分(CM)是能够在生理条件下分裂的键或基团；和/或

(b)

11.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的每个核苷间键联选自磷酸二酯核苷间键联和硫代磷酸酯核苷间键联。

12.如权利要求11所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少2个磷酸二酯核苷间键联。

13.如权利要求12所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少5个磷酸二酯核苷间键联。

14.如权利要求11所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少2个硫代磷酸酯核苷间键联。

15.如权利要求11所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含少于14个硫代磷酸酯键联。

16.如权利要求15所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含少于13个硫代磷酸酯键联。

17.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为单链的。

18.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为双链的。

19.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含：

由连接脱氧核苷组成的缺口区段；

由连接核苷组成的5’翼区段；

由连接核苷组成的3’翼区段；

其中所述缺口区段定位在所述5’翼区段与所述3’翼区段之间，并且其中每个翼区段的每个核苷包含修饰的糖。

20.如权利要求19所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的缺口区段中的每个核苷间键联为硫代磷酸酯键联。

21.如权利要求20所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸在每个翼区段还包含至少一个硫代磷酸酯核苷间键联。