[发明专利]一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂及其制备方法

权利要求书

1.一种自噬诱导剂，其特征在于，包括疏水性小分子姜黄素类似物的顺式异构体或顺反异构体混合物，其中，所述的顺式异构体或顺反异构体混合物为以下结构式的姜黄素类似物通过紫外1.5-2.5h照射产生：

。

2.如权利要求1所述的一种自噬诱导剂，其特征在于，姜黄素类似物的顺式异构体或顺反异构体混合物为将姜黄素类似物的甲醇溶液，加以紫外照射1.5-2.5h得到。

3.一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于：包括具有自噬诱导作用的疏水性小分子以及双亲性表面活性剂；首先配制双亲性表面活性剂1-10mg/mL以及0.5-5 mg/mL具有自噬诱导作用的疏水性小分子的良溶剂溶液，然后将所述良溶剂溶液向去离子水中滴加，所述良溶剂溶液与去离子水的体积比为（0.5-5）：50，滴加的同时辅以气吹，辅助良溶剂挥发；通过再沉淀法制备成粒径为50-200nm的自携式无载体纳米颗粒悬乳液，冷冻干燥制备成冻干粉；临用前，将冻干粉在含壳寡糖的等渗生理盐水中复悬，即得自携式无载体鼻腔纳米自噬诱导剂；壳寡糖在等渗生理盐水溶液浓度为0.01-0.2%（w/v）；

其中，所述的具有自噬诱导作用的疏水性小分子包括姜黄素类似物的顺式异构体或顺反异构体混合物，其中，所述的顺式异构体或顺反异构体混合物为以下结构式的姜黄素类似物通过紫外照射1.5-2.5h产生：

。

4.如权利要求3所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于，所述的早期神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病。

5.如权利要求3所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于，所述的早期神经退行性疾病还伴随有嗅觉障碍症状，所述鼻腔纳米自噬诱导剂为嗅球部位高靶向性富集的自噬诱导剂。

6.根据权利要求3所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于：混合物中的顺式异构体的重量比占总混合物量的25-35%。

7.根据权利要求3所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于：所述的顺式异构体的重量比占总混合物量的25-35%的混合物，由如下方法制得，将姜黄素类似物的甲醇溶液，加以紫外照射1.5-2.5h。

8.根据权利要求3所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，其特征在于：所述双亲性表面活性剂为羧基聚乙二醇或聚马来酸酐18碳烯-聚乙二醇。

9.如权利要求3至6任一项所述的一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂，剂型为鼻腔喷雾剂或滴鼻剂。

10.一种用于防治早期神经退行性疾病的鼻腔纳米自噬诱导剂的制备方法，包括如下步骤：

1）首先配置羧基聚乙二醇或聚马来酸酐18碳烯-聚乙二醇1-10mg/mL以及0.5-5 mg/mL疏水性小分子药物的良溶剂溶液，然后将所述良溶剂溶液往去离子水中滴加：所述良溶剂溶液与去离子水的体积比为（0.5-5）：50，滴加的同时辅以气体吹，辅助良溶剂挥发；其中，所述的疏水性小分子包括姜黄素类似物的顺式异构体或顺反异构体混合物，其中，所述的顺式异构体或顺反异构体混合物为以下结构式的姜黄素类似物，通过紫外照射1.5-2.5h产生：

；

2）通过再沉淀法制备成粒径为50-200nm的自携式无载体纳米颗粒悬乳液，冷冻干燥制备成冻干粉；

3）临用前，将冻干粉在含壳寡糖的等渗生理盐水中复悬，即得鼻腔纳米自噬诱导剂，壳寡糖在等渗生理盐水溶液浓度为0.01-0.2%（w/v）。