[发明专利]用于合成放射性核素络合物的方法

说明书

本公开涉及合成放射性核素络合物溶液，特别是其在商业生产用于诊断和/或治疗目的放射性药物物质中的用途。特别地，所述合成方法以如下顺序包括以下步骤：a.向第一小瓶中提供放射性核素前体溶液，b.将所述放射性核素前体溶液转移到反应器中，c.向包含残留的放射性核素前体溶液的所述第一小瓶中提供反应缓冲液，d.将所述反应缓冲液和残留的放射性核素前体溶液从所述第一小瓶转移到所述反应器中，e.将包含所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽的溶液转移到所述反应器中，f.使所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽与所述放射性核素在所述反应器中反应以获得所述放射性核素络合物，和g.回收所述放射性核素络合物。

技术领域

本发明涉及合成放射性核素络合物溶液，特别是其在商业生产用于诊断和/或治疗目的的放射性药物物质的用途。

背景技术

靶向药物递送的概念基于与非靶向细胞相比在靶细胞中过表达的细胞受体。如果药物具有与那些过表达的细胞受体的结合位点，则它允许以高浓度将其系统化施用后的药物递送至那些靶细胞，同时使其他不感兴趣的细胞不受影响。例如，如果肿瘤细胞的特征在于特异细胞受体的过表达，则与所述受体具有结合亲和力的药物将在静脉内输注后以高浓度积聚在肿瘤组织中，同时使正常组织不受影响。

该靶向药物递送概念也已用于放射医学中以选择性地将放射性核素递送至靶细胞以用于诊断或治疗目的。对于这种放射医学应用，靶细胞受体结合部分典型地与能够与放射性核素的金属离子形成强络合物的螯合剂连接。然后，将这种放射性核素络合物递送至靶细胞，随后放射性核素的衰变在靶位点释放高能电子、正电子或α颗粒以及γ射线。

这种放射性药物物质优选在屏蔽的密闭系统中产生；药物物质的制备、纯化和配制过程是连续过程的一部分。实际上，放射性核素的衰变不允许足够的时间进行任何中断。因此，优选在关键步骤不进行测试，并且在生产过程中不分离和控制合成中间体。

因此，期望提供用于生产这种放射性核素络合物的自动化合成方法。理想地，用于生产作为放射性药物物质的放射性核素络合物的自动化合成方法可以还具有以下优点：

-与高放射化学纯度相关的高标记产率，

-高标记产率且游离(未络合的)放射性核素水平最低，

-批量生产大量剂量。

发明概述

本发明涉及用于合成由放射性核素和与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽形成的放射性核素络合物的方法，其特征在于，所述方法以如下顺序包括以下步骤：

a)向第一小瓶中提供放射性核素前体溶液，

b)将所述放射性核素前体溶液转移到反应器中，

c)向包含残留的放射性核素前体溶液的所述第一小瓶中提供反应缓冲液，

d)将所述反应缓冲液和残留的放射性核素前体溶液从所述第一小瓶转移到所述反应器中，

e)将包含所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽的溶液转移到所述反应器中，

f)使所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽与所述放射性核素在所述反应器中反应以获得所述放射性核素络合物，和，

g)回收所述放射性核素络合物。

本公开还涉及包含放射性核素络合物的水性药物溶液，该溶液可通过本文描述的方法获得或通过本文描述的方法直接获得。

附图说明

图1和图2显示实施例中描述的制备过程的主要步骤。

图3A和3B显示在改良之前和之后的制备过程中使用的盒的布置。

图4A：在TRACERlab MX合成模块中使用的最终盒安装。