[发明专利]用于防护或减轻辐射损伤以及用于预防或治疗肺纤维化的用途

说明书

本发明提供了用于防护或减轻辐射以对抗辐射诱导的损伤的药物组合物，其包含式1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。此外，本发明提供了用于预防或治疗肺纤维化的药物组合物，其包含式1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

[技术领域]

本发明涉及用于防护或减轻辐射的药物组合物。具体而言，本发明涉及药物组合物，其用于预防或治疗任何损伤，例如，血管损伤、皮肤损伤、胃肠道损伤、组织炎症或组织纤维化，其可由辐射暴露诱导。此外，本发明涉及能够预防或治疗肺纤维化的药物组合物。

[背景技术]

存在由辐射暴露引起的各种生物损伤的情况，例如在处理辐射的工业场所的辐射暴露事故、由放射治疗引起的对正常组织的副作用等。

辐射主要由于细胞毒性而对细胞和组织施加不利影响。人暴露于电离辐射主要通过抗癌放射疗法或职业或环境暴露发生。

辐射暴露可能发生在职业环境中，例如，在核能或核武器行业中暴露(或可能暴露)于辐射。目前，在美国有104个商业许可的核电厂，全球在32个国家总共有430个核电厂在运行。在这些核电站中雇佣的所有雇员在执行他们的指定任务时可能暴露于辐射。三英里岛核电站事故发生在1979年3月28日，当放射性物质释放到核反应堆建筑物和周围环境中时，显示了非常危险暴露的可能性。即使没有这种重大事故，在核能工业中服务的工人也暴露于比平民更高水平的辐射。

其它职业性暴露的原因可能是由烟雾警报、紧急信号、其它消耗品和在机械部件、塑料和放射性医疗产品的制造中残留的溶剂引起的。

此外，由于辐射暴露引起的生物损伤通常发展为放射治疗后的慢性副作用，并且这降低了放射治疗的恢复率。近年来，随着放射治疗技术的发展，接受放射疗法的癌症患者的生存率越来越高，但作为辐射引起的副作用的生物学损伤，特别是肺纤维化，成为使癌症患者的生活质量恶化的主要问题。随着最近的放射治疗设备和软件的发展以及放射生物学概念的发展，已经开发出了放射治疗技术，其能够利用一到几次(大约五次)放射治疗只对癌症病变有效控制，同时保护正常组织。然而，这些技术仍然是限制性使用的，这取决于癌症发展的阶段、癌症形成的部位等。

尽管这种放射治疗技术有所发展，但在胸部放射治疗的患者中，经常出现副作用，例如放射治疗时不可避免地发生的肺纤维化。在接受胸部放射疗法以治疗肺癌、乳腺癌或霍奇金淋巴瘤的患者中，10％至15％在放射疗法2至3个月后发生放射性肺炎，并且在6个月后发展为纤维化疾病，为慢性副作用。以这种方式发展的肺纤维化甚至在约2年后仍会保持，结果，伴随肺功能下降、患者疼痛和生活不适。(Xie H等,Exp Biol Med(Maywood):238(9):1062-8.2013.)。

目前，免疫抑制剂主要用于治疗肺纤维化。可以使用类固醇或细胞毒性药物等，但首先使用类固醇。此外，作为由辐射暴露引起的肺纤维化的治疗剂，目前使用类固醇、硫唑嘌呤或环磷酰胺的组合疗法(Ochoa等,Journal of Medical Case Reports,6:413.2012)。然而，没有明显的证据表明这种治疗提高了患者的存活率或他们的生活质量。此外，迄今为止，在动物实验和小规模患者中已经尝试了若干种纤维化抑制剂，但是没有证实显著的效果。

因此，迫切需要开发用于减轻辐射的辐射防护剂或药物，其能够防护或减轻由辐射引起的组织损伤(例如，由辐射引起的肺纤维化)。

[公开内容]

[技术问题]

本发明人已进行了深入的努力以开发这种减轻辐射的辐射防护剂或药物，结果新发现了达克替尼((2E)-N-{4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基}-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺)，其是表皮生长因子受体(EGFR)的一种抑制剂，具有抑制DNA损伤的作用，并且新近鉴定了达克替尼具有优异的辐射防护/辐射减轻作用以及预防或治疗肺纤维化的作用，从而完成了本发明。

[技术方案]