[发明专利]用于治疗和/或预防肺癌的免疫治疗方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

a)免疫原性多肽的来源，其包含来自人透明带蛋白(hZP)的氨基酸序列的I类MHC限制性表位和II类MHC限制性表位中的至少一种；

b)包含结合MHC-肽复合物的T细胞受体的T细胞，其中所述肽是来自hZP的氨基酸序列的肽；或者，

c)与hZP特异性结合的抗体或其片段；

其用于在人中的肺癌和/或其转移的治疗性和/或预防性治疗或诊断的方法中使用，其中优选地，所述hZP蛋白是人透明带3蛋白(hZP3)。

2.用于根据权利要求1使用的药物组合物，其中所述免疫原性多肽的来源是包含以下的组合物：

a)一种或多种免疫原性肽，其包含选自SEQ ID NO.66-75的氨基酸序列或由选自SEQID NO.66-75的氨基酸序列组成；和/或，

b)一种或多种免疫原性肽，包含选自SEQ ID NO.76-85的氨基酸序列或由选自SEQ IDNO.76-85的氨基酸序列组成。

3.用于根据权利要求1或2使用的药物组合物，其中所述治疗方法是预防肺癌的转移和/或复发的方法，其中优选地，所述肺癌是非小细胞肺癌。

4.用于根据权利要求1-3中任一项使用的药物组合物，其中所述治疗方法与免疫调节疗法、手术、放射疗法、化学疗法、靶向疗法或其组合相组合。

5.用于根据权利要求4使用的药物组合物，其中所述免疫调节疗法包含使用以下中的至少一种：检查点抑制剂、靶向TNF受体家族成员的抗体、免疫抑制性细胞因子、γC细胞因子、TLR激动剂和iNKT细胞的激动剂。

6.用于根据前述权利要求中任一项使用的药物组合物，其中所述免疫原性多肽的来源包括以下中的至少一种：

a)蛋白质组合物，其包含如权利要求1中定义的至少一种免疫原性多肽；

b)编码所述免疫原性多肽的氨基酸序列的核酸分子；

c)表达所述免疫原性多肽的细胞；和，

d)呈递MHC-肽复合物的抗原呈递细胞，其中所述肽是来自hZP的氨基酸序列的肽。

7.用于根据权利要求6使用的药物组合物，其中：

a)所述蛋白质组合物包含至少一种免疫原性多肽，其包含选自hZP的氨基酸序列的至少18个氨基酸的邻接氨基酸序列，并且其中所述邻接氨基酸序列包含I类MHC和II类MHC限制性T细胞表位中的至少一种；

b)所述核酸分子是：

i)DNA分子，其是用于在人细胞中表达所述免疫原性多肽的表达构建体；或者，

ii)能够在人细胞中被翻译成所述免疫原性多肽的RNA分子；

c)所述细胞是微生物细胞，优选李斯特菌属(Listeria)细胞；和，

d)所述抗原呈递细胞是自体或同种异体树突状细胞，其离体负载有如权利要求1中定义的免疫原性多肽。

8.用于根据权利要求7使用的药物组合物，其中所述蛋白质组合物包含多于一种不同的免疫原性多肽，各自包含选自hZP的氨基酸序列中的至少18个氨基酸的邻接氨基酸序列，并且具有在18-100个氨基酸的范围内的长度，优选在18-60个氨基酸的范围内的长度。

9.用于根据前述权利要求中任一项使用的药物组合物，其中所述hZP是hZP3(23-350)。

10.用于根据前述权利要求中任一项使用的药物组合物，其中所述一种或多种免疫原性肽的来源共同包含以下中的至少一种：

a)hZP3或hZP3(23-350)的完整氨基酸序列的至少50、70、80、90或95％；和，

b)通过基于计算机的算法生物信息学工具预测至少50、70、80、90或95％的潜在MHC I和/或MHC II表位。

11.一种用于根据前述权利要求中任一项使用的药物组合物，其中所述方法进一步包括至少一种佐剂的施用，优选共施用。