[发明专利]针对大环内酯类免疫抑制剂的血液检测方法

说明书

本发明提供简便并且/或者高精度地进行针对大环内酯类免疫抑制剂的血液检测的方法。具体而言，本发明提供针对大环内酯类免疫抑制剂的血液检测方法，其包含：(a)用酸或碱对包含大环内酯类免疫抑制剂或其代谢产物的血液样品进行处理，所述代谢产物具有大环内酯结构；和(b)使用抗体，对血液样品中的所述大环内酯类免疫抑制剂或所述代谢产物的浓度进行测定。

技术领域

本发明涉及针对大环内酯类免疫抑制剂的血液检测方法等。

背景技术

例如他克莫司(FK506)、环孢菌素A等大环内酯类免疫抑制剂，对避免器官移植后的排异反应、自身免疫疾病的治疗等是有效的，但是为了将用于适当治疗的血液中药物浓度确保在适当的治疗浓度域内，在治疗期间中需要监测血液中药物浓度。

给药的他克莫司和环孢菌素A的大部分，存在于患者血中红细胞成分。因此，作为治疗药物监测(TDM，Therapeutic Drug Monitoring)中的血液样品，使用包含红细胞成分的全血。

然而，在全血等的血液样品包含针对药物的结合蛋白的情况下，为了对血液样品中的药物浓度进行测定，必须通过适当的预处理使血液样品中的药物从其结合蛋白解离。在这样的预处理中，通常而言，使用有机溶剂、变性剂、表面活性剂等化学物质。

例如，作为记载这样的预处理的现有技术，可以举出以下技术。

专利文献1中记载了两性离子表面活性剂和皂苷的使用。

专利文献2中记载了包含非离子类表面活性剂(例如，皂苷)或辛基苯氧基聚乙氧基乙醇的溶血剂、和包含胆盐表面活性剂的提取剂的使用。

专利文献3中记载了包含二甲基亚砜(DMSO)、二醇(例如，乙二醇)和锌盐类(例如，硫酸锌)的试剂的使用。

专利文献4中记载了蛋白酶、二醇(例如，乙二醇)和醇(例如，甲醇)的使用。

专利文献5中记载了包含二醇(例如，乙二醇)、醇(例如，甲醇)和盐(例如，氯化钠)的提取试剂样品的使用。

专利文献6中记载了皂苷、甲醇、乙二醇和硫酸锌的使用。

专利文献7中记载了溶血剂和表面活性剂[例如，离子性表面活性剂(例如，SDS)、非离子性表面活性剂(例如，Triton X-405)]的使用。

专利文献8中记载了游离剂(例如，疏水性药物的类似体)、和选择性可溶剂(例如，乙二醇、甘油、1-甲氧基-2-丙醇、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基砜或二甲基甲酰胺)的使用。

此外，许多这样的预处理中，为了使药物从其结合蛋白解离后，使药物与其结合性蛋白质分离，而需要进行蛋白质成分的沉淀操作(离心分离)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2008-538001号公报

专利文献2：日本专利第5124467号

专利文献3：日本专利第5134692号

专利文献4：日本专利第5450092号

专利文献5：日本专利第4968611号

专利文献6：日本专利第5174898号

专利文献7：日本专利第5690888号

专利文献8：日本专利第4940438号

发明内容

发明所解决的技术问题