[发明专利]用于治疗疾病的巨环化合物在审
申请号: | 201880082563.6 | 申请日: | 2018-12-18 |
公开(公告)号: | CN111511746A | 公开(公告)日: | 2020-08-07 |
发明(设计)人: | E·W·罗杰斯;景荣·J·崔;翟大勇;张晗;J·翁格;邓维;J·惠滕 | 申请(专利权)人: | 特普医药公司 |
主分类号: | C07D491/18 | 分类号: | C07D491/18 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 蒋林清 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 疾病 环化 | ||
1.一种式I化合物,
其中
每一L独立地是-C(R1)(R2)-或X;条件是在t为1时,那么L是-C(R1)(R2)-;
X是O、S、S(O)或S(O)2;
R1和R2各自独立地是H、氘、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRaRb、-S(O)2NRaRb、-OS(O)NRaRb、-OS(O)2NRaRb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaS(O)Rb、-NRaS(O)2Rb、-NRaS(O)NRaRb、-NRaS(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-PRaRb、-P(O)RaRb、-P(O)2RaRb、-P(O)NRaRb、-P(O)2NRaRb、-P(O)ORa、-P(O)2ORa、-CN或-NO2,或R1和R2与其所连接的一或多个碳一起形成C3-C6环烷基或4元到6元杂环烷基,其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环或双环杂芳基、4元到6元杂环烷基中的每一氢原子独立地任选地经以下基团取代:氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)NReRf、-OC(=N)NReRf、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NReRf、-OS(O)2NReRf、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NReRf、-S(O)2NReRf、-NReRf、-NReC(O)Rf、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NReRf、-NReS(O)Rf、-NReS(O)2Rf、-NReS(O)NReRf、-NReS(O)2NReRf、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRf、-PReRf、-P(O)ReRf、-P(O)2ReRf、-P(O)NReRf、-P(O)2NReRf、-P(O)ORe、-P(O)2ORe、-CN或-NO2;
M是CR3或N;
M1是CR4;
R3、R4和R5各自独立地是氢、氘、卤素、-ORc、-OC(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-OC(=N)NRcRd、-OS(O)Rc、-OS(O)2Rc、-OS(O)NRcRd、-OS(O)2NRcRd、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-S(O)NRcRd、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-NRcC(O)Rd、-NRc’C(O)ORd、-NRcC(O)NRcRd、-NRcC(=N)NRcRd、-NRcS(O)Rd、-NRcS(O)2Rd、-NRcS(O)NRcRd、-NRcS(O)2NRcRd、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRcRd、-C(=N)NRcRd、-PRcRd、-P(O)RcRd、-P(O)2RcRd、-P(O)NRcRd、-P(O)2NRcRd、-P(O)ORc、-P(O)2ORc、-CN、-NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基,或R4和R5与其所连接的环一起形成C5-C8环烷基或5元到8元杂环烷基,其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环或双环杂芳基、C5-C8环烷基或5元到8元杂环烷基中的每一氢原子独立地任选地经以下基团取代:氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)NReRf、-OC(=N)NReRf、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NReRf、-OS(O)2NReRf、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NReRf、-S(O)2NReRf、-NReRf、-NReC(O)Rf、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NReRf、-NReS(O)Rf、-NReS(O)2Rf、-NReS(O)NReRf、-NReS(O)2NReRf、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRf、-PReRf、-P(O)ReRf、-P(O)2ReRf、-P(O)NReRf、-P(O)2NReRf、-P(O)ORe、-P(O)2ORe、-CN或-NO2;
R6是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基,其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基中的每一氢原子独立地任选地经以下基团取代:氘、卤素、C3-C6环烷基或5元到7元杂环烷基、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)NReRf、-OC(=N)NReRf、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NReRf、-OS(O)2NReRf、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NReRf、-S(O)2NReRf、-NReRf、-NReC(O)Rf、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NReRf、-NReS(O)Rf、-NReS(O)2Rf、-NReS(O)NReRf、-NReS(O)2NReRf、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRf、-PReRf、-P(O)ReRf、-P(O)2ReRf、-P(O)NReRf、-P(O)2NReRf、-P(O)ORe、-P(O)2ORe、-CN或-NO2;
R7和R8组合形成C3-C7环烷基、5元到8元杂环烷基、C6-C10芳基或5元到7元杂芳基,其中C3-C7环烷基、5元到8元杂环烷基、C6-C10芳基或5元到7元杂芳基中的每一氢原子独立地任选地经以下基团取代:氘、卤素、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)NReRf、-OC(=N)NReRf、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NReRf、-OS(O)2NReRf、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NReRf、-S(O)2NReRf、-NReRf、-NReC(O)Rf、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NReRf、-NReS(O)Rf、-NReS(O)2Rf、-NReS(O)NReRf、-NReS(O)2NReRf、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRf、-PReRf、-P(O)ReRf、-P(O)2ReRf、-P(O)NReRf、-P(O)2NReRf、-P(O)ORe、-P(O)2ORe、-CN或-NO2;
Y是O、S、NR9或CR9R10;
R9和R10各自独立地是H、氘、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基,其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基或单环或双环杂芳基中的每一氢原子任选地经以下基团取代:卤素、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)NReRf、-OC(=N)NReRf、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NReRf、-OS(O)2NReRf、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NReRf、-S(O)2NReRf、-NReRf、-NReC(O)Rf、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NReRf、-NReS(O)Rf、-NReS(O)2Rf、-NReS(O)NReRf、-NReS(O)2NReRf、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRf、-PReRf、-P(O)ReRf、-P(O)2ReRf、-P(O)NReRf、-P(O)2NReRf、-P(O)ORe或-P(O)2ORe;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地选自由以下组成的群组:H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、3元到7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元到7元杂芳基;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和Z6中的每一者独立地是N、NH、C或CH;
p为1、2、3或4;且
t为1、2、3、4或5;
或其医药上可接受的盐。
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