[发明专利]针对亨德拉和尼帕病毒感染的疫苗

说明书

公开了一种保护有需要的动物免于亨德拉或尼帕病毒感染的方法，所述方法包括向所述动物施用单次剂量的疫苗，所述疫苗包含：抗原组分，所述抗原组分包含亨德拉抗原或尼帕抗原；和佐剂，所述佐剂包含油、聚阳离子载体和含CpG的免疫刺激寡核苷酸，其中所述疫苗是W/O乳液。

发明领域

本发明大体上属于针对亨德拉(Hendra)病毒(HeV)和尼帕(Nipah)病毒(NiV)感染的动物疫苗领域。

发明背景

副粘病毒，诸如HeV和NiV，在病毒颗粒的外膜中具有两种主要膜锚定糖蛋白。一种糖蛋白是病毒体附接至宿主细胞上的受体所需要并且命名为血细胞凝集素-神经氨酸苷酶蛋白(HN)或血细胞凝集素蛋白(H)，而另一种是既不具有血凝作用也不具有神经氨酸苷酶活性的糖蛋白(G)。附接糖蛋白是II型膜蛋白，其中所述分子的氨基(N)末端朝向细胞质并且所述蛋白质的羧基(C)末端在细胞外。另一种主要糖蛋白是融合(F)糖蛋白，融合(F)糖蛋白是含有两个七肽重复(HR)区和疏水性融合肽的三聚I类促融合外膜糖蛋白。HeV和NiV在受体结合后通过其附接G糖蛋白和F糖蛋白协同作用通过非pH值依赖性膜融合过程进入受体宿主细胞中而感染细胞。HeV和NiV附接G糖蛋白的主要功能在于接合宿主细胞表面上的适当受体，这些受体对于大多数充分表征的副粘病毒而言，是唾液酸部分。HeV和NiV G糖蛋白利用宿主细胞蛋白受体ephrin B2和/或ephrin B3，并且已开发阻断通过G糖蛋白进行的病毒附接的抗体(WO2006137931；Bishop(2008)J.Virol.82：11398-11409)。此外，已开发也使用G糖蛋白作为产生针对HeV和NiV感染的免疫保护反应的手段的疫苗(WO2009117035)。

目前有一种批准用于马类以预防由亨德拉病毒引起的感染或疾病的许可疫苗(HeV；Zoetis)，但不存在用于预防尼帕病毒感染的许可疫苗。尼帕病毒和亨德拉病毒都是具有生物防御意义的美国国家过敏与感染疾病研究所C类优先级病原。此外，由于这些病毒是人畜共通性4级生物安全病原(BSL-4)，所以安全地生产疫苗和/或诊断剂成本极高而且困难。美国农业部将尼帕病毒和亨德拉病毒两者都分类为高度严重后果外来动物疾病。

发明内容

在第一方面，本发明提供一种保护有需要的动物免于亨德拉或尼帕病毒感染的方法，所述方法包括向所述动物施用单次剂量的疫苗，所述疫苗包含：抗原组分，所述抗原组分包含亨德拉抗原或尼帕抗原；和佐剂，所述佐剂包含油、聚阳离子载体和含CpG的免疫刺激寡核苷酸，其中所述疫苗是W/O乳液。

在某些实施方案中，所述动物是猪科动物，并且所述尼帕抗原包含与SEQ ID NO：11或与其氨基酸71-602至少95％(例如，至少98％)同一的氨基酸序列。

在某些实施方案中，其中所述动物是马科动物，并且所述亨德拉抗原包含与SEQID NO：12或与其氨基酸73-604至少95％(例如，至少98％)同一的氨基酸序列。

在可与以上描述的实施方案中的任一者组合的其他实施方案中，所述油是不可代谢的油。

在可与以上描述的实施方案中的任一者组合的其他实施方案中，所述聚阳离子载体是DEAE葡聚糖。

在可与以上描述的实施方案中的任一者组合的其他实施方案中，所述单次剂量的疫苗具有约0.125ml至约2ml的体积。

附图说明

图1和图2示出SEQ ID NO：11和12，它们分别是尼帕病毒和亨德拉病毒的G糖蛋白。

具体实施方式

定义