[发明专利]通过激活α蛋白激酶1调节免疫应答的组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201880081664.1 申请日: 2018-10-25
公开(公告)号: CN111565726A 公开(公告)日: 2020-08-21
发明(设计)人: T·徐;许枞;刘丹阳;范洁清;潘延芳;T·R·李;X·陈 申请(专利权)人: 上海药苑生物科技有限公司
主分类号: A61K31/708 分类号: A61K31/708;A61K31/7076;A61K31/7072;A61K31/7068;A61P37/04;A61P25/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 200437 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 通过 激活 蛋白激酶 调节 免疫 应答 组合 方法
【权利要求书】:

1.一种由式(I)表示的化合物:

和/或其立体异构体、互变异构体、稳定同位素、前药或药学上可接受的盐,其中:

A1和A2独立地选自O、S和-C(R8R9)-,其中R8和R9独立地选自H、D、-OH、N3、-CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷酰氧基、C1-C4烯氧基和经取代或未经取代的芳烷氧基,其中任选的取代基是1-3个独立地选自D、卤素、-OH、=O、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基;A1或A2中的至少一个是-C(R8R9);其中A1中的R8或R9可以与A2中的R8或R9环化以形成C3-C6环烷基和含有3至9个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基,各自任选地被1-3个独立地选自D、卤素、-OH、=O、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代;

L1和L2独立地选自O、CH2、CHF和CF2

L3是O、S或CH2

Z1和Z2独立地选自O和S;

W1是-C(R10R11)-,其中R10和R11独立地选自H、D、-OH、卤素、和选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4烯氧基、芳烷氧基和R12CO2-的任选经取代的基团,其中R12选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烯氧基、C1-C4烷基氨基、C3-C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基、C6-C10芳基、和含有5至10个环原子并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基;其中R10和R11的任选取代基是1-3个独立地选自D、卤素、-OH、=O、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基;

W2是H或任选地被1-3个独立地选自D、卤素、-OH、=O、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烯氧基和R12CO2-的取代基取代的C1-C3烷基,其中R12是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C3-C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基、C6-C10芳基、和含有5至10个环原子并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基;

R1是C6-C10芳基或含有5至10个环原子并且具有1-4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基,其中R1任选地被1-3个选自D、卤素、-OH、=O、CN、NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基胺、C1-C4二烷基胺和(R13R14)NCO-的取代基取代,其中R13和R14独立地选自H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基、C6-C10芳基、和含有5至10个环原子并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基;

R2、R3和R4独立地选自H、D、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基;

R5、R6和R7选自H、D、卤素和-OH、R12CO2-,其中R12选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烯氧基、C1-C4烷基氨基、C3-C6环烷基、含有3至6个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基、C6-C10芳基、和含有5至10个环原子并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂芳基;其中R5、R6和R7的相邻基团中的任意两个可以环化以形成含有5至9个环成员并且具有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的环杂烷基,各自任选地被1-3个独立地选自D、卤素、-OH、=O、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代。

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