[发明专利]用于保护以抗猪链球菌的疫苗

说明书

本发明涉及包含猪链球菌的IgM蛋白酶抗原的疫苗，供保护猪以抗血清型2的猪链球菌的感染和抗血清型9的猪链球菌的感染的方法中使用。

发明领域

本发明涉及保护猪以抗各种血清型的猪链球菌（Streptococcus suis）细菌致病性感染。

发明背景

猪链球菌（猪链球菌（S. suis））是猪中接触传染性细菌性疾病的主要病原体之一。病原体可引起多种临床综合征，包括脑膜炎、关节炎、心包炎、多发性浆膜炎、败血病、肺炎和猝死。猪链球菌是革兰氏阳性兼性厌氧球菌，最初被定义为兰斯斐尔德（Lancefield）类群R、S、R/S或T。以后，提出了一种基于位于细胞壁中的类型特异性荚膜多糖抗原的新分型系统。这产生了包含35种血清型的系统（Rasmussen和Andresen, 1998, “16S rDNA sequencevariations of some Streptococcus suis serotypes”, Int. J. Syst. Bacteriol.48, 1063-1065），其中的血清型2、9、1、7和1/2最为普遍。猪群中猪链球菌的控制看来似乎非常困难。猪链球菌是猪的机会共生体。显然，并不是在每一次感染时都触发免疫系统。紧跟在这之后的是，猪链球菌是充分被有荚膜的病原体，并使用毒力因子库来逃避宿主免疫系统。这些特征已共同向开发有效疫苗来对抗这种重要病原体提出了挑战。最近，关于抗猪链球菌的疫苗的综述文章已经发表（Mariela Segura: “Streptococcus suis vaccines:candidate antigens and progress, Expert Review of Vaccines, 第14卷, 2015, 第12期, 第1587-1608页）。在这个综述中，已搜集并比较了临床现场信息（clinical fieldinformation）和实验数据，以概述抗猪链球菌的疫苗开发的现状，如下文所概述的。

当前使用的疫苗主要是全细胞菌苗。然而，现场报告描述了在疾病控制和管理中的困难，且特别地“疫苗失败（vaccine failures）”是常见的。携带者猪是主要的传染源，且垂直传递和水平传递两者都与疾病在畜群中的扩散有关。在应激性条件下，例如断奶和运输，将携带者动物与易感动物混合通常导致临床疾病。早期投药的断奶和分开的早期断奶实践没有消除猪链球菌感染。因此，预防疾病的有效控制措施的关键将在于预防/补救性预防（metaphylactic）程序（在允许的场合）和接种。目前，现场免疫工作已集中在商业或自体菌苗的使用上。这些疫苗策略已应用于小猪或母猪。自断奶及以后，由于与断奶亦及后来常见的运输相关的应激，小猪更易感猪链球菌感染。因此，经常使用母猪的分娩前（prepartum）免疫来对小猪尝试且传递被动免疫，并在一生中早期的这些应激性情况下提供抗猪链球菌的保护。此外，母猪接种成本较低且劳动强度较低，因而代表了小猪接种的经济备择方案。然而，可用的结果似乎表明用菌苗进行母猪接种也是一个有争论的问题。在许多情况下，接种的母猪，甚至当在分娩前接种两次时，对接种的反应也不良或根本没有反应，这导致传递到幼崽的母体免疫低。而且即使母体免疫以足够的水平传递，在许多情况下，母源性抗体仍然太低以致于无法在4-7周龄的最关键时期中提供保护。

在小猪中，在现场频繁地使用自体菌苗，尤其是在欧洲。它们是从有临床问题的农场分离的强毒株制备的，并应用于同一农场。自体菌苗的缺点之一是缺乏疫苗安全性数据并且可能发生严重的不利反应。采样错误（由于仅使用一头或两头猪或一个或两个样品）可能导致不能鉴定与最近的暴发有关的菌株或血清型。这种失败在地方性畜群中可能尤其成问题。最后，自体菌苗最重要的困境是对它们的实际功效尚缺少研究。由于自体疫苗的应用是根据经验性的，所以使用这些疫苗获得的结果不一致也就不令人惊讶了。