[发明专利]作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂的经取代氮杂环有效
| 申请号: | 201880075861.2 | 申请日: | 2018-11-21 |
| 公开(公告)号: | CN111386270B | 公开(公告)日: | 2022-05-03 |
| 发明(设计)人: | 罗摩克里希纳·尼罗吉;阿尼尔·卡巴里·欣德;阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德;拉杰什·库马尔·拜丹吉;拉加瓦·乔达里·帕拉沙拉;文卡特斯瓦卢·贾斯蒂 | 申请(专利权)人: | 苏文生命科学有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61P25/00;A61K31/437 |
| 代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;尹玉峰 |
| 地址: | 印度泰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 毒蕈 m1 受体 正向 调节剂 取代 氮杂环 | ||
1.式(I)化合物,或者其立体异构体或可药用盐,
其中:
R1是-(C6-10)-芳基、-(C5-10)-杂芳基或-(C3-14)-非芳族杂环基;其各自未经取代或被选自卤素、-OH、-O-(C1-6)-烷基、-S-(C1-6)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-6)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-6)-烷基、-NH2、-CN、-CONH2、-CONH-(C1-6)-烷基和R1a的一个或更多个取代基取代;
R1a是-(C6-10)-芳基、-(C5-10)-杂芳基或-(C3-14)-非芳族杂环基;其各自未经取代或被选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-6)-烷基、-S-(C1-6)-烷基、-(C1-6)-烷基和-(C3-6)-环烷基的一个或更多个取代基取代;
A1是CH2或CHF;
R2是-(C1-6)-烷基;
X1是N;
n为1或2;m为0或1;
Y1是CH2、O、NH或NCH3;
Y2是CH2、O、NH或NCH3;并且
Z是H、OH或F。
2.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自以下或其可药用盐:
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-吡唑-1-基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-5-基甲基]-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苄基]-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-噻唑-4-基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2,3-二氟苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-5-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-氟吡啶-4-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-氟苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-氟苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-氟吡啶-5-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-氯吡啶-5-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(四氢吡喃-4-基)-2-甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-5-基甲基]-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(四氢吡喃-4-基)-2-甲基-3-[4-(2-甲基-唑-4-基)-苄基]-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(四氢吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-噻唑-4-基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-氯苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3,4-二氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2,3-二氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-氯苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-[4-(2-甲基-唑-4-基)-苄基]-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-[4-氯苄基]-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-甲氧基苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4-氯苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-[4-甲氧基苄基]-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-氟吡啶-4-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(6-氟吡啶-3-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(2-氯吡啶-4-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-2-甲基-3-(4-吡唑-1-基-苄基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(4-羟基四氢吡喃-3-基)-2-甲基-3-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基甲基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(4,4-二氟哌啶-1-基甲基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
1-[6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-3-基甲基]-4-苯基-哌啶-4-腈;
1-[6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-3-基甲基]-4-吡啶-哌啶-4-腈;
1-[6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-[1,6]萘啶-3-基甲基]-4-苯基-哌啶-4-腈;
6-(3-氟-哌啶-4-基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-甲氧基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(1S,2S-2-羟基环己基)-2-甲基-3-(3-氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-噻唑-4-基-苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(4-吡唑-1-基-苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(3-甲氧基苄基)-6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮-顺式-异构体(第I洗脱异构体,峰I);
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮-顺式,顺式-异构体(第II洗脱异构体,峰II);
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-甲氧基苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-吡唑-1-基-苄基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;
6-(四氢-吡喃-4-基)-2-甲基-3-(4-吡唑-1-基-苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(4-氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(3-氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮;和
6-(4-羟基-四氢-吡喃-3-基)-2-甲基-3-(2,3-二氟苄基)-7,8-二氢-6H-[1,6]萘啶-5-酮。
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