[发明专利]一种肾外髓质分泌钾通道抑制剂的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的III晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其在3.88、7.54、14.76、18.64和22.21处有特征峰，所述2θ角度的误差范围为±0.2，

2.如权利要求1所述的III晶型，其特征在于，所述III晶型在3.88、7.54、11.22、14.76、17.29、18.64、20.28、22.21、23.79、25.34和27.09处有特征峰，所述2θ角度的误差范围为±0.2。

3.如权利要求1所述的III晶型，其特征在于，所述III晶型在3.88、7.54、11.22、11.61、12.26、12.73、13.35、13.64、14.76、15.98、16.47、17.07、17.29、18.64、20.28、20.62、22.21、23.16、23.79、24.14、24.85、25.34、26.08、26.85、27.09、28.77、29.74、32.22、33.66、34.50、35.60、37.42和39.27处有特征峰，所述2θ角度的误差范围为±0.2。

4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述III晶型的方法，其特征在于，所述方法为：

方法(1)将式(I)所示化合物的游离态与L-酒石酸在一种溶剂或混合溶剂中反应，搅拌，析晶，过滤，干燥后即得目标III晶型；所述溶剂选自亚砜类溶剂、酰胺类溶剂或醇类溶剂，所述混合溶剂选自亚砜类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂或酰胺类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂。

5.一种制备如权利要求1-3中任一项所述III晶型的方法，其特征在于，所述方法为：

方法(2)将式(I)所示化合物溶解于一种溶剂或混合溶剂中，析晶，过滤，干燥后即得目标III晶型；所述析晶的方法选自室温析晶、冷却析晶、挥发溶剂析晶或加入晶种诱导析晶，所述冷却析晶的温度选自-10℃～25℃；所述溶剂选自亚砜类溶剂、酰胺类溶剂或醇类溶剂，所述混合溶剂选自亚砜类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂或酰胺类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂。

6.如权利要求4中所述的方法，其中所述亚砜类溶剂为二甲基亚砜。

7.如权利要求4中所述的方法，其中所述酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

8.如权利要求4中所述的方法，其中所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇。

9.如权利要求5中所述的方法，其中所述亚砜类溶剂为二甲基亚砜。

10.如权利要求5中所述的方法，其中所述酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

11.如权利要求5中所述的方法，其中所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇。

12.如权利要求5中所述的方法，其中所述的混合溶剂选自二甲基亚砜/甲醇、二甲基亚砜/乙醇、二甲基亚砜/正丙醇、二甲基亚砜/异丙醇、二甲基亚砜/正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺/乙醇或N,N-二甲基乙酰胺/乙醇。

13.如权利要求5中所述的方法，其中所述的冷却析晶为室温析晶。

14.一种药物组合物，其包含权利要求1-3中任一项所述的III晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

15.一种制备药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括由权利要求1-3中任一项所述的III晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合的步骤。