[发明专利]受约束的条件性活化的结合蛋白

权利要求书

1.一种蛋白质，所述蛋白质从N-末端至C-末端包含：

a)结合至人肿瘤靶抗原(TTA)的第一单结构域抗原结合结构域(sdABD)(sdABD-TTA)；

b)第一结构域接头；

c)受约束的Fv结构域，所述受约束的Fv结构域包含：

i)包含vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3的第一可变重结构域；

ii)受约束的不可裂解的接头(CNCL)；以及

iii)包含vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3的第一可变轻结构域；

d)第二结构域接头；

e)第二sdABD-TTA；

f)可裂解的接头(CL)；

g)受约束的伪Fv结构域，所述受约束的伪Fv结构域包含：

i)第一伪轻可变结构域；

ii)不可裂解的接头(NCL)；以及

iii)第一伪重可变结构域；

h)第三结构域接头；以及

i)结合至人血清白蛋白的第三sdABD；

其中所述第一可变重结构域和所述第一可变轻结构域能够结合人CD3，但所述受约束的Fv结构域不结合CD3；其中所述第一可变重结构域和所述第一伪可变轻结构域分子内缔合以形成无活性的Fv；并且其中所述第一可变轻结构域和所述第一伪可变重结构域分子内缔合以形成无活性的Fv。

2.一种蛋白质，所述蛋白质从N-末端至C-末端包含：

a)第一sdABD-TTA；

b)第一结构域接头；

c)受约束的Fv结构域，所述受约束的Fv结构域包含：

i)包含vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3的第一可变重结构域；

ii)受约束的可裂解的接头(CCL)；以及

iii)包含vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3的第一可变轻结构域；

d)第二结构域接头；

e)第二sdABD-TTA；

f)可裂解的接头(CL)；

g)受约束的伪Fv结构域，所述受约束的伪Fv结构域包含：

i)第一伪重可变结构域；

ii)不可裂解的接头(NCL)；以及

iii)第一伪轻可变结构域；

h)第三结构域接头；以及

i)结合至人血清白蛋白的第三sdABD；

其中所述第一可变重结构域和所述第一可变轻结构域能够结合人CD3，但所述受约束的Fv结构域不结合CD3；其中所述第一可变重结构域和所述第一伪可变轻结构域分子内缔合以形成无活性的Fv；并且其中所述第一可变轻结构域和所述第一伪可变重结构域分子内缔合以形成无活性的Fv。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的蛋白质，其中所述第一可变重结构域在所述第一可变轻结构域的N-末端，并且所述伪轻可变结构域在所述伪可变重结构域的N-末端。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的蛋白质，其中所述第一可变重结构域在所述第一可变轻结构域的N-末端，并且所述伪可变重结构域在所述伪可变轻结构域的N-末端。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的蛋白质，其中所述第一可变轻结构域在所述第一可变重结构域的N-末端，并且所述伪轻可变结构域在所述伪可变重结构域的N-末端。

6.根据权利要求1至2中任一项所述的蛋白质，其中所述第一可变轻结构域在所述第一可变重结构域的N-末端，并且所述伪可变重结构域在所述伪可变轻结构域的N-末端。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的蛋白质，其中所述第一TTA和所述第二TTA是相同的。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的蛋白质，其中所述第一TTA和所述第二TTA是不同的。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的蛋白质，其中所述第一TTA和所述第二TTA选自EGFR、EpCAM、FOLR1和B7H3。