[发明专利]新递送系统

说明书

本发明涉及一种用于营养成分(营养物质)的新递送系统。这些营养成分对单胃动物，特别是人类的肠道和代谢健康有用。

本发明涉及一种大肠用水溶性维生素(即维生素B(特别是B2))的新递送系统。这些营养成分对单胃动物(诸如猪科动物和家禽以及鱼)，特别是人类的肠道和代谢健康有用。

在过去几年期间，能观察到消费者对促进肠道健康的产品的兴趣增加。许多新产品上市并被消费者广泛地接受。

对肠道菌群对代谢和免疫以及肥胖、炎症、心血管疾病和糖尿病的潜在影响的研究也已经增多。

已知在递送到大肠时，核黄素(维生素B2)对Faecalibacterium prausnitzii的生长具有有益作用，Faecalibacterium prausnitzii为健康肠道的标志物种。EP2914135描述了使用核黄素来选择性刺激F.Prausnitzii。但是，需要非常高剂量的核黄素，因为在到达大肠之前大部分已经被破坏或吸收。

通常用受控释放的胶囊或片剂实现小肠或大肠中的释放。活性物质被并入胶囊或片剂中，所述胶囊或片剂包被有导致受控释放的一种或多种包衣。然而，片剂和胶囊作为递送系统具有若干缺点。能够在单个片剂或胶囊中并入的活性物质的量受可用体积限制。特别是非常年轻和年老的患者难以吞咽片剂或胶囊。胶囊和片剂在胃中的停留时间变化很大并且释放非常准时，这可导致活性物质的极高局部浓度，这可引起有害影响。

像粉末剂、颗粒剂、珠粒剂或小丸剂的多微粒形式克服了这些缺点。然而，由于与片剂或胶囊剂相比比表面较大，在多微粒剂型上施加受控释放包衣是困难的。为了实现具有足够厚度的均匀地分布的包衣层，包衣材料的所需量比对片剂或胶囊来说要高得多，从而减少了有效负载(payload)的可用空间。

用于在小肠中释放的适合的包衣材料常常包含pH敏感的聚合物。此方法利用在GIT中存在的pH梯度，所述pH梯度从胃(pH 1.5-3.5)和小肠(pH 5.5-6.8)向大肠(6.4-7.0)渐进地增加。最常用的pH依赖性聚合物是丙烯酸和纤维素的衍生物。多种pH依赖性包衣聚合物包括醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和甲基丙烯酸共聚物(通常称为甲基丙烯酸酯共聚物或尤特奇(Eudragit))。

pH敏感的包衣技术的一个重要限制是包衣可开始溶解的位置和环境的不确定性。可能的是单独的肠溶包衣可由于GI动力的变化而导致小肠中的过早药物释放。

GI菌群作为结肠区中的药物释放的机制的用途过去已引起研究人员的极大兴趣。大多数细菌存在于远端肠道中，尽管它们分布在整个胃肠道中。结肠细菌主要是厌氧性的并且分泌能够代谢内源性底物和外源性底物两者的酶，所述内源性底物和外源性底物诸如在上胃肠道中未消化的碳水化合物和蛋白质。在植物(例如，果胶、瓜尔胶、菊粉)、动物(例如，壳聚糖、硫酸软骨素)、藻类(例如，藻酸盐)或微生物(例如，葡聚糖)来源中天然存在的多糖被研究用于结肠靶向。这些被结肠菌群被像类杆菌和双歧杆菌的糖分解物种分解成简单的糖。[Jose,S.,K.Dhanya,T.A.Cinu,J.Litty和A.J.Chacko(2009).Colon targeteddrug delivery:different approaches.J.Young Pharm.1(1):13-19]。

尽管在大肠中特异性降解，但是这些聚合物中的许多是亲水性的，并且在暴露于上胃肠道条件下溶胀，这导致过早的药物释放。而且，这些可发酵物通常在溶液中显示出非常高的粘度，这使它们变得难以或不可能以较高浓度加工。

可发酵的生物聚合物已被用作包封基质。在基质包封中，活性物质均匀地分布在保护性基质(在该情况下为可发酵的生物聚合物)中。然而，基质包封有若干严重的缺点。由于生物聚合物的高粘度，基质溶液(例如在喷雾干燥或凝胶包封中)非常稀，从而使它的干燥变得困难且昂贵。基质包封中的有效负载相对较低(通常小于50％)。