[发明专利]作为法尼醇X受体调节剂的多环化合物有效
申请号: | 201880069870.0 | 申请日: | 2018-10-31 |
公开(公告)号: | CN111278817B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
发明(设计)人: | J·E·卡彭特;冯建新;蒋霁;金崇熏;王媖;G·吴 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D413/14;A61K31/42;A61K31/428;A61K31/429;C07D413/08;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 法尼醇 受体 调节剂 环化 | ||
1.式(I)的化合物:
或其互变异构体或药学上可接受的盐;其中
所述部分为:
E为CH、CH2或NH;
所述部分为:
L1为共价键、-CH2-、-CH2CH2-、-S(O)2-或苯基;
Z为环丙基、环丁基、噻唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、苯并[d]噻唑基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-d]嘧啶基、咪唑并[3,4-a]吡啶基、噻唑并[5,4-b]吡啶基、萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、喹啉基、异喹啉基,或噌啉基,其各自被0-2个R8取代;
Rx为-CN、-C(O)OH、-CH2C(O)OH、-C(O)OCH2CH3、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(CH3)(CH2CH3)、C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)N(CH3)(CH2CH2OCH3)、-C(O)NH(环丙基)、-C(O)NHS(O)2(环丙基)、-NHC(O)CH3、-OCH2C(O)OH、-C(O)(氮杂环丁烷基)、-C(O)(二氟氮杂环丁烷基)、-C(O)(吗啉基)、-C(O)(甲基噁二唑基)、-C(O)(哌啶基)、-C(O)(羟基哌啶基)、-C(O)(吡咯烷基)、羧基(三羟基)吡喃基、四唑基,或甲基四唑基;
R1为环丙基;
L2为共价键或-CH(环丙基)-;
R2为环丙基、苯基,或吡啶基,其中所述苯基和吡啶基独立地被1-2个R10取代;
R8各自独立地为F、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CHF2、-CF3、-CH2OH、-CH2CH2OCH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCHF2、-OCF3、-OCH2CH2OH、-OCH2CHF2、-OCH2CH2OCH3、-C(O)OC(CH3)3、-O(环丁基)、-O(环戊基)、-O(氧杂环丁烷基)、-O(四氢呋喃基),或-OCH2(环丙基);和
R10各自独立地为Cl、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3,或-CH=CH2。
2.根据权利要求1所述的化合物,或其互变异构体或药学上可接受的盐;其中
所述部分为:
3.根据权利要求1或2所述的化合物,或其互变异构体或药学上可接受的盐;其中:E为CH。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,或其互变异构体或药学上可接受的盐;其中:
所述部分为:
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