[发明专利]治疗方法

说明书

本发明涉及治疗听觉障碍的方法。特别地，本发明涉及使用包含治疗性有效载荷的超颗粒治疗听觉障碍。

技术领域

本发明涉及治疗听觉障碍的方法。特别地，本发明涉及使用包含治疗性有效载荷的超颗粒治疗听觉障碍。

发明背景

听力损失(许多听觉障碍的常见副作用)是影响全球5.3％以上的人的最常见的感觉缺陷之一。耳聋可对听力世界中的交流产生重大影响并且影响儿童中语言的发展，在一生中具有社会和职业影响。

感音神经性听力损失(SNHL)是听力损失的最常见形式，并且通常由对耳蜗内脆弱感觉毛细胞的损害或它们与螺旋神经节神经元(SGN)的突触连接的丧失引起。SGN是耳蜗植入物的目标神经元，对于患有极重度至重度SNHL的人来说，耳蜗植入物是唯一的治疗选择。因此，功能性SGN群体对于植入物有效发挥作用至关重要。因此，需要增强SGN的存活的方法。

增强SGN的存活的方法受到跨越血迷路屏障的全身性递送的限制。因此，先前的方法集中于向耳朵施用治疗剂。使用可植入的微型泵外源性施用神经营养蛋白已被证明改善动物耳聋模型中的SGN的存活。但是，SGN存活通常局限于耳蜗的底回(basal turn)。此外，来自基于泵的装置的神经营养蛋白的供应是有限的，从而需要重新填充或更换泵，并且因此引起对这些装置的长期安全性的担忧。

因此，需要一种治疗听觉障碍的方法，所述方法以有效方式提供治疗剂。

发明内容

本发明人出人意料地鉴定，超颗粒可以足够的数量且在足够的持续时间内将治疗性化合物递送至耳朵，以沿着耳蜗的广泛频率拓扑轴(tonotopic axis)增强细胞存活。本发明人还已经鉴定，超颗粒介导的治疗性化合物至内耳的递送可重建听觉神经元与感觉毛细胞之间的丧失的听觉突触。因此，在第一实例中，本公开涉及一种治疗受试者的听觉障碍的方法，所述方法包括施用包含治疗性有效载荷的超颗粒。在另一个实例中，本公开涉及一种预防受试者的听觉障碍的方法，所述方法包括施用包含治疗性有效载荷的超颗粒。

在一个实例中，所述治疗性有效载荷是神经营养因子。例如，所述神经营养因子可以是脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子、神经营养蛋白-3、神经营养蛋白-4、睫状神经营养因子(CNTF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和IL-11。

在一个实例中，所述超颗粒包含至少2种、至少3种、至少4种、至少5种不同的治疗性有效载荷。例如，超颗粒可包含BDNF和选自由以下组成的组的治疗性有效载荷：神经营养蛋白-3、神经营养蛋白-4、CNTF、GDNF、IL-11和类固醇。在一个实例中，所述治疗性有效载荷是类固醇。例如，所述类固醇可以是地塞米松。在另一个实例中，所述类固醇是倍氯米松。在另一个实例中，所述类固醇是皮质类固醇。其他示例性类固醇包括泼尼松和甲基泼尼松龙。

在另一个实例中，所述治疗性有效载荷可以是神经递质。在另一个实例中，所述治疗性有效载荷可以是神经营养因子。在另一个实例中，所述治疗性有效载荷可以是神经营养蛋白。在另一个实例中，所述治疗性有效载荷可以是病毒。例如，所述治疗性有效载荷可以是腺病毒。在另一个实例中，所述治疗性有效载荷可以是干细胞。在一个实例中，所述超颗粒包含至少两种治疗性有效载荷，一种治疗性有效载荷是神经营养肽。

在另一个实例中，当进行本公开的方法时，将超颗粒施用至所述受试者的中耳腔。在另一个实例中，将所述超颗粒施用到所述受试者的圆窗或卵圆窗上。在另一个实例中，所述超颗粒通过植入到所述受试者的耳蜗来施用。在这些实例中，可将超颗粒施用至受试者的一只耳朵。在另一个实例中，可将超颗粒施用至受试者的两只耳朵。