[发明专利]抗MSLN抗体及包含其的用于癌症治疗的药物组合物

说明书

本发明涉及抗MSLN抗体和包含该抗MSLN抗体的用于癌症治疗的药物组合物。根据本发明的抗MSLN抗体对MSLN具有高亲和力和特异性，因此可以有效地用于癌症的预防或治疗。

技术领域

本发明涉及抗MSLN抗体和包含该抗MSLN抗体的用于治疗癌症的药物组合物。

背景技术

在各种死亡原因中，由癌症所致的死亡频繁发生，占第二大比例。过去已经进行了各种尝试以治疗癌症。目前，关于用于治疗癌症的治疗方法，已经进行了抗癌剂施用、放射或外科手术。然而，此种治疗方法可能在癌症的早期阶段是有效的，而在末期癌症中当癌症已扩散至其他组织或当癌症复发时疗效不佳。

近来，为了治疗癌症而不产生副作用，已经对使用抗体的靶向抗癌剂积极进行了研究。通常，使用抗HER2抗体赫赛汀(Herceptin)来治疗乳腺癌，使用抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体阿瓦斯汀(Avastin)来治疗结肠直肠癌。开发使用抗体的靶向抗癌剂的关键在于开发针对癌细胞中过表达的膜表面蛋白的抗体。

同时，间皮素(MSLN)是69kDa至71kDa的前体多肽，并且是存在于腹膜、胸膜和心包腔的间皮层的细胞表面上的糖蛋白。迄今为止，尽管没有清楚地阐明MSLN的功能，但是，据报道，在作为癌细胞或肿瘤细胞的间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和子宫内膜癌中观察到MSLN的过表达。另外，研究表明，在用这样的抗体处理MSLN过表达的癌细胞的情况下，小鼠/人嵌合抗MSLN抗体抑制癌细胞的生长(Hassan R et al.,Cancer Immun.,19；7:20,2007)。

因此，已经开发了特异性结合MSLN的小鼠抗体。然而，由于异源对象之间缺乏交叉反应性，临床试验并未成功。另外，用小鼠来源的抗体或嵌合抗体治疗的患者所产生的抗体具有引起毒性过度或治疗功效降低的问题。

因此，需要开发在与MSLN具有高亲和力的同时可表现出与人的交叉反应性的抗MSLN抗体。

技术问题

进行本发明以解决现有技术的上述问题。本发明的目的是提供与间皮素(MSLN)具有高结合亲和力的抗体和使用该抗体的具有优异的癌症治疗功效的药物组合物。

然而，本发明要解决的问题不限于上述问题，并且本领域技术人员根据以下描述将清楚地理解未提及的其他问题。

解决问题的方案

在本发明的一个方面，提供了一种抗体，所述抗体包含轻链可变结构域(VL结构域)和重链可变结构域(VH结构域)，所述轻链可变结构域由与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成，所述重链可变结构域由与SEQ ID NO:3至5中任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的序列组成。

在本发明的另一方面，提供了编码抗体的轻链可变结构域(VL结构域)和重链可变结构域(VH结构域)的多核苷酸。

在本发明的又另一方面，提供了包含该多核苷酸的表达载体。

在本发明的仍又另一方面，提供了用该表达载体转化的宿主细胞。

在本发明的仍又另一方面，提供了用于生产与MSLN特异性结合的抗体的方法，所述方法包括培养所述宿主细胞的步骤。

在本发明的仍又另一方面，提供了一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含抗体或其片段。

发明的有益效果

由于对MSLN的高亲和力和特异性，本发明的抗MSLN抗体可以有效地用于预防或治疗癌症。

应当理解，本发明的效果不限于上述效果，并且包括可从详细描述或本发明的权利要求中所描述的本发明的构造可推断出的所有效果。

附图说明