[发明专利]作为生物增强剂的合成辣椒碱类似物

说明书

本发明涉及合成辣椒碱类似物、其互变异构体或其盐及其作为生物增强剂的用途。本发明提供了取代辣椒素，其用作生物增强剂，在优选用于口服给药的组合物中(例如在饲料、食品、药物组合物或补充剂中)用作活性物质的生物增强剂。

发明领域

本发明涉及合成辣椒碱(capsaicin)类似物、其互变异构体或其盐及其作为生物增强剂的用途。此外，本发明涉及包含所用化合物的组合物。此类组合物或化合物可优选用于口服给药、饲料、食品或补充剂。

发明背景

物质的吸收和所述物质的代谢影响在体内吸收的物质的量。需要将吸收性差的物质以比吸收性好的物质更大的剂量来给药或对给药方案进行其他调整以使所述吸收性差的物质在体内发挥作用。吸收差的物质具有低生物利用度。

生物利用度差的物质有几个缺陷。需要较高量的物质来达到所需效果。这可能导致出现不希望的副作用。可能需要不合理量的物质，使得摄入该物质变得困难或不现实，导致顺应性降低。

另一个缺陷是可能对原料和供应造成大量负担。原料可能是稀缺的，并且它们的去除可能具有生态上的劣势。供应受到环境波动的影响，导致原料供应不可靠。

物质摄入的增多增加了物质和/或其代谢物的排泄。如果所述物质和/或代谢物对环境(可能包括野生动物)具有毒性作用，这便可引起更大的环境污染。

此外，较高的费用与所需物质的量的增加有关。不合理的高费用可能给那些财力不雄厚的人带来困难，从而造成社会分歧，诸如看得起病的人和因看不起病而承担不当的疾病负担和/或死亡率的人之间的分歧。

饲料、食品和补充剂中的营养摄入也受到降低的生物利用度的影响。具有由于饮食、疾病或其他病症而引起的缺陷的个体可能难以克服该缺陷，特别是如果他们难以充分地改变饮食的话。

生物增强剂是增加其他物质的生物利用度的药剂。在1979年证实胡椒碱为生物增强剂。从那时起，已经发现了多种生物增强剂。已知生物增强剂的一些示例是：姜黄素、胡椒碱、槲皮素、姜酚、大蒜素、甘草皂苷、染料木黄酮、青藤碱、甜菊(Stevia rebaudiana)、真芦荟(Aloe vera)、麦角醇、葛缕子(Carum carvi)、niaziridin、辣椒碱、柚皮苷、生姜(Zingiber officinale)、多花水苋(Ammannia multiflora)、capmul、牛尿馏出物。在Dudhatra等人的(2012)《科学世界杂志》(The Scientific World Journal)，doi：10.1100/2012/637953中描述了这些生物增强剂中的几种。

这些生物增强剂中的几种必须从天然成分中提取。这可能是一种导致产率低和/或存在不希望的物质的低效方法。产物可以含有不同的同分异构形式，这些同分异构形式具有不同的化学性质并且因此不同程度地适合用于作为生物增强剂的目的。因而纯度是可变的。因此，需要可以合成制备的高纯度的新型备选生物增强剂。

本发明的目的是提供可以合成制备的备选生物增强剂，以增加活性物质、饲料、食品或补充剂的生物利用度。

发明概述

令人惊讶地，申请人发现，式(1)的R-辣椒素(R-capsaicyn)可有效地用作生物增强剂。因此，本发明提供了现有生物增强剂的备选方案。

在一个方面，本发明提供式(1)的化合物，其用作生物增强剂

其中R是烷基、三氟甲基、环烷基、苯基或卤素，当所述取代基R包含碳链时，其是直链或支链的，并且任选地进一步被烷基、烯基、炔基、烯丙基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷酰基、芳酰基、氨基烷硫基、芳硫基、氰基、环烷基、环烯基、卤素、羟基、氧代、硝基或三氟甲基取代。

另一方面是包含式(1)的化合物的组合物，其中所述化合物对至少一种活性物质、其互变异构体或盐具有生物增强作用。