[发明专利]新的化合物

说明书

本发明涉及式(I)的化合物及其治疗用途，例如治疗分枝杆菌感染或治疗分枝杆菌引起的疾病，如结核病。

技术领域

本发明涉及化合物、包含其的组合物、以及其治疗用途，例如治疗分枝 杆菌感染或治疗分枝杆菌感染引起的疾病，如结核病(也称为TB)。

背景技术

根据世界卫生组织2014年发布的报告，每年将近一千万人感染结核病 (TB)，每年造成150万人死亡。尽管有可用的结核病治疗方法，但该疾病的 发病率仍开始上升，这是由于结核分枝杆菌感染(结核病的结核分枝杆菌的 致病菌因子，对许多一线治疗(例如异烟肼和利福平)产生耐药性。

乙硫异烟胺是异烟肼的结构类似物，经常被处方用于治疗多药耐药性结 核病(MDR TB)，与异烟肼一样有效。然而，与乙硫异烟胺的使用有关的缺 点是，为了在血液中获得可接受的药物浓度，需要高达1g/天，这与包括神 经毒性和致命的肝毒性在内的严重副作用有关。因此，需要减少临床剂量和 对乙硫异烟胺的暴露。

因此，本发明的一个目的是提供新颖的化合物，其可能能够增强用于治 疗TB的药物的活性，特别是可通过EthA途径活化的药物，例如乙硫异烟 胺。

PCT公开号WO 2014/096378描述了哌啶和吡咯烷化合物，其中哌啶或 吡咯烷环被各种苄基、苯基或杂环基团，例如未取代的吡啶基团取代。据称 这类化合物可用于治疗结核病。

发明内容

在本发明第一方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中

n为1或2；

m为0或1；

R¹为H或F；且

R²为吡啶基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氟、氯、 溴、氰基、任选取代有一个或多个氟的甲基、和任选取代有一个或多个氟的 甲氧基，或

R²为吡嗪基，其任选在间位被选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、氰 基、任选取代有一个或多个氟的甲基、和任选取代有一个或多个氟的甲氧基， 或

R²为吡嗪基，其任选在对位被氟或氯取代,

其中当R¹为H时，R²为被取代的，且当m为0时，R¹为H。

在本发明第二方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用 于治疗。

在本发明第三方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用 于治疗分枝杆菌感染或用于治疗分枝杆菌感染引起的疾病。

在本发明第四方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用 于治疗结核病。

在本发明第五方面，提供了在需要的哺乳动物中治疗分枝杆菌感染的方 法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受 的盐。

在本发明第六方面，提供了在需要的哺乳动物中治疗分枝杆菌感染引起 的疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的式(I)的化合物或其药 学上可接受的盐。

在本发明第七方面，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，在制 备用于治疗分枝杆菌感染或分枝杆菌感染引起的疾病的药物中的用途。

在本发明第八方面，提供了药物组合物，其包含(a)如上所述的式(I)的 化合物或其药学上可接受的盐；和(b)药学上可接受的赋形剂。