[发明专利]CCR2拮抗剂对局灶性节段性肾小球硬化症的治疗

说明书

本文提供了治疗局灶性节段性肾小球硬化症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的CCR2拮抗剂。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在单药治疗中使用。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在组合治疗中使用。在一些实施方案中，附加治疗剂为RAAS阻滞剂和/或内皮素受体抑制剂。

相关申请的交叉引用

本申请为根据35 U.S.C.§119(e)要求2017年10月11日提交的美国临时申请No.62/570,778的权益的申请，该申请全文以引用方式并入本文。

联邦政府资助的研究和开发的发明的权利声明

不适用

参照在光盘上提交的“序列表”、表或计算机程序列表附录

不适用

背景技术

局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)包括一组不常见的病症，这些病症表现为明显的蛋白尿、肾病综合征、进行性肾衰竭和组织病理学特征性肾小球病变。对患有FSGS的患者的当前护理标准包括免疫抑制药物，诸如糖皮质激素，然后是钙调神经蛋白抑制剂(如果需要的话)，以应对糖皮质激素不耐受或反应不足。肾素血管紧张素醛固酮(RAAS)阻滞剂也用于控制蛋白尿，蛋白尿是FSGS的重要特征。然而，现有治疗仅取得了有限的成功。尽管有最佳的护理，治疗失败是常见的，并且FSGS在终末期肾脏疾病中占显著比例。因此，对于FSGS的新型疾病调节治疗存在尚未满足的需求。

发明内容

本文提供了治疗局灶性节段性肾小球硬化症的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的CCR2拮抗剂。

在一些实施方案中，CCR2拮抗剂为式I的化合物

或其药学上可接受的形式，其中

R¹和R²各自独立地选自由氢、卤素、C_1-8烷基、CN或C_1-8卤代烷基组成的组，前提条件是R¹或R²中的至少一个不是氢；

R⁵为卤素或C_1-8烷基；

R⁶为氢或C_1-8烷基；

X¹和X²各自独立地为CR⁷、N或NO；

X⁴为N或NO；

X³为CR⁷；

X⁶和X⁷各自独立地选自CR⁷、N和NO；