[发明专利]针对抗原的保护性免疫的诱导有效
| 申请号： | 201880065105.1 | 申请日： | 2018-08-03 |
| 公开（公告）号： | CN111182920B | 公开（公告）日： | 2023-09-12 |
| 发明（设计）人： | R·柯蒂斯三世;王世峰 | 申请（专利权）人： | 佛罗里达大学研究基金公司 |
| 主分类号： | A61K39/02 | 分类号： | A61K39/02;A61K39/08;A61P31/04 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;刘盈盈 |
| 地址： | 美国佛*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 针对 抗原 保护性 免疫 诱导 | ||
1.一种重组细菌，其包含核酸，所述核酸包含：编码胆酰甘氨酸水解酶(Cbh)抗原或其片段的序列，或者编码产气荚膜梭菌肠毒素(CpeC)抗原或其片段的序列，其中所述重组细菌进一步包含：
araC ParaBAD调节的murA基因；
使asdA基因表达失活并插入c2基因的缺失-插入突变；
pmi基因缺失；
pagL基因缺失；
使RelA基因表达失活并插入lacI基因的缺失-插入突变；和
sifA基因缺失；
以及其中所述重组细菌是肠道沙门氏菌亚种肠道细菌。
2.根据权利要求1所述的重组细菌，其中所述核酸包含编码所述Cbh抗原或其片段的序列和编码所述CpeC抗原或其片段的序列两者。
3.根据权利要求2所述的重组细菌，其中编码所述Cbh抗原或其片段的序列与编码所述CpeC抗原或其片段的序列可操作地连接。
4.根据权利要求3所述的重组细菌，其中编码所述Cbh抗原或其片段的序列和编码所述CpeC抗原或其片段的序列可操作地连接至阻遏子可调节的启动子。
5.根据权利要求2所述的重组细菌，其中编码所述Cbh抗原或其片段的序列与编码所述CpeC抗原或其片段的序列没有可操作地连接。
6.根据权利要求4所述的重组细菌，其中编码所述Cbh抗原或其片段的序列连接至第一阻遏子可调节的启动子，和其中所述编码CpeC抗原或其片段的序列连接至第二阻遏子可调节的启动子。
7.根据权利要求4所述的重组细菌，其中所述阻遏子可调节的启动子选自下述：Ptrc、Plac、PT7lac、Ptac、PompAlacO和PlpplacO。
8.根据权利要求1所述的重组细菌，
其中所述Cbh抗原或其片段是融合蛋白，和/或
其中所述CpeC抗原或其片段是融合蛋白。
9.根据权利要求1所述的重组细菌，
其中所述Cbh抗原或其片段包含信号序列，和/或
其中所述CpeC抗原或其片段包含信号序列。
10.根据权利要求9所述的重组细菌，其中所述信号序列是bla、bla-opt、dsbA或ompA信号序列。
11.根据权利要求1所述的重组细菌，
其中编码所述Cbh抗原的序列经密码子优化用于在所述重组细菌中表达，和/或
其中编码所述CpeC抗原的序列经密码子优化用于在所述重组细菌中表达。
12.根据权利要求1所述的重组细菌，其中所述CpeC抗原由cpeC-max序列编码。
13.根据权利要求1所述的重组细菌，其还包含编码产气荚膜梭菌α毒素(PlcC)抗原或其片段的序列。
14.根据权利要求13所述的重组细菌，其中所述PlcC抗原是PlcC的C-端结构域。
15.根据权利要求13所述的重组细菌，其中所述PlcC抗原或其片段是融合蛋白。
16.根据权利要求13所述的重组细菌，其中编码所述PlcC抗原或其片段的序列经密码子优化用于在所述重组细菌中表达。
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