[发明专利]通过CD39/CD73轴恢复T细胞活性

权利要求书

1.一种用于治疗人类个体的抗体，其能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39(NTPDase1)蛋白并抑制其ATP酶活性，所述治疗包括向所述患者施用有效量的以下中的每一种：(a)能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39(NTPDase1)蛋白并抑制其ATP酶活性的抗体，和(b)中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性的试剂。

2.一种用于治疗人类个体的试剂，其中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性，所述治疗包括向所述患者施用有效量的以下中的每一种：(a)能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39(NTPDase1)蛋白并抑制其ATP酶活性的抗体，和(b)中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性的试剂。

3.一种用于治疗患有CD73阳性癌症的个体的抗体，其能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39(NTPDase1)蛋白并抑制其ATP酶活性。

4.根据权利要求3所述的用途，其中方法进一步包括向所述个体施用中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性的试剂，任选地抗体。

5.根据权利要求1、2或4中任一项所述的供使用的化合物，其中在给予中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性的所述试剂之前，施用中和人类CD39的ATP酶活性的所述试剂。

6.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中中和人类CD39的ATP酶活性的所述抗体能够在溶液中使人类细胞外结构域CD39蛋白的ATP酶活性降低超过50％，任选地超过60％，任选地超过70％或任选地超过80％。

7.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中中和人类CD73的5'-外核苷酸酶活性的所述试剂是抗体。

8.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中中和人类CD39的ATP酶活性的所述抗体和中和CD73的5'-外核苷酸酶活性的所述试剂被调配成用于单独给药及并行地或依序地施用。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的供使用的化合物，其中所述个体患有CD73阳性癌症。

10.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中中和CD39的ATP酶活性的所述抗体包括具有SEQ ID NOS:6中阐述的序列的重链可变结构域的重链CDR1、CDR2和CDR3结构域，和具有SEQ ID NO:7中阐述的序列的轻链可变结构域的轻链CDR1、CDR2和CDR3结构域。

11.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中中和CD73的5'-外核苷酸酶活性的试剂为结合CD73多肽且诱导或增大CD73的细胞内内化的抗体。

12.根据权利要求1到10中任一项所述的供使用的化合物，其中中和CD73的5'-外核苷酸酶活性的所述试剂为结合CD73多肽并中和CD73的5'-外核苷酸酶活性而不实质上增大CD73的细胞内内化的抗体。

13.根据权利要求1到12中任一项所述的供使用的化合物，其中中和CD39的ATP酶活性的抗体实质上缺乏与人类CD16、CD32a、CD32b和/或CD64多肽的结合。

14.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中所述抗CD39和/或抗CD73抗体为嵌合抗体、人类抗体或人类化抗体。

15.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中所述抗CD39和/或抗CD73抗体缺乏Fc结构域或包括经修饰以降低所述Fc结构域与Fcγ受体之间的结合的Fc结构域。

16.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物，其中所述抗体为抗体片段。