[发明专利]诊断早期心力衰竭的方法

说明书

本发明涉及用于诊断早期心力衰竭的方法。确切地说，本发明涉及基于纽约心脏病协会(NYHA)分级系统诊断I级和II级心力衰竭。本发明还能区分健康对照和NYHA III/IV级心力衰竭患者。

技术领域

本发明涉及用于诊断早期心力衰竭的方法。确切地说，本发明涉及基于纽约心脏病协会(NYHA)分级系统诊断I级和II级心力衰竭。本发明还能区分健康对照和NYHA III/IV级心力衰竭患者。

背景技术

当心肌衰弱以致无法再泵送足够的血液来满足身体对血液和氧气的需求时，发生心力衰竭。换言之，心脏无法跟上其工作负荷。在心力衰竭的早期期间，存在多种起作用的补偿机制，包括增大、增加肌肉质量和更快地泵送。在不治疗和/或改变生活方式的情况下，这些补偿机制最终将不再有效，因此人开始经历心力衰竭的症状，例如疲劳和呼吸问题。

在20世纪初期，尚无测量心功能的方法，因此诊断也不一致。NYHA开发了一种分级系统，该分级系统至今仍用于心力衰竭的临床描述(纽约心脏病协会标准委员会(TheCriteria Committee of the New York Heart Association)，1994年)。根据NYHA分级系统，基于患者体力活动中的限制、正常呼吸过程中的任何限制或症状以及呼吸短促和/或心绞痛而将患者分为四类。

该分级系统列于表1中。

表1.心力衰竭的NYHA功能分级

心力衰竭主要因其全球性高患病率而给社会带来了巨大的社会和经济负担。例如，据估计，全世界每年有2300万人被诊断出此疾病(澳大利亚卫生与福利研究所(Australian Institute of Health and Welfare,AIHW)2011)。生存率也很低，澳大利亚总死亡人数中约有30％归因于心力衰竭(Palazzuoli等,2007)。心力衰竭的主要风险因素包括年龄、缺乏体力活动、饮食习惯不良导致肥胖、吸烟和过量饮酒(Palazzuoli等,2007)。随着许多国家正经历人口的老龄化，预期心力衰竭将成为更加普遍的问题(Marian和Nambi,2004)。

由于此疾病的复杂性，目前尚无心力衰竭的诊断标准。确切地说，没有针对心力衰竭的简单诊断测试。虽然可以使用医学成像技术来检测心脏结构或功能的早期变化，例如上述补偿机制，但是，对所有潜在心力衰竭患者进行成像是不切实际或不符合成本效益的。

现有许多非侵入性风险评分系统，其被设计成用来评估个人罹患心血管疾病(如冠心病、心力衰竭、心肌病、先天性心脏病、周围血管疾病和中风)的概率。例如，弗雷明汉风险评分(Framingham Risk Score)是一种用于评估10年内发生冠心病、外周动脉疾病和心力衰竭的风险的算法(McKee等,1971)。其它实例为用于诊断心力衰竭的波士顿(Boston)标准(Carlson等,1985)以及杜克(Duke)标准(Harlan等,1977)，其中波士顿标准已被证明具有最高灵敏性和特异性(Shamsham和Mitchell,2000)。这些类型的标准利用患者病史、体检、常规临床程序和实验室测试的组合，以得出诊断结论(Krum等,2006)，并且对诊断晚期或严重心力衰竭特别有用。但是，预防心力衰竭的进展和临床恶化需要早期诊断。因此，需要改善早期心力衰竭的非侵入性诊断的准确性。

应清楚地理解，如果本文中引用现有技术出版物，则这种引用并不表示认可所述出版物构成澳大利亚或任何其它国家的所属领域公知常识的一部分。

发明内容

本发明一般涉及心力衰竭的早期诊断方法，尤其地，涉及根据NYHA分级的I级和II级心力衰竭的早期的诊断方法。尤其地，本发明涉及与早期心力衰竭高度相关的生物标志物的鉴别和使用。