[发明专利]保护靶向放射治疗诱导下的血管完整性的方法

说明书

本发明涉及保护暴露于靶向放射治疗的受试者的血管完整性的方法。具体而言，在放射治疗后将有效量的血小板生成素(TPO)模拟物(例如TPOm)用于保护血管完整性。

电子提交的序列表的引用

本申请包含序列表，通过EFS-Web电子提交的ASCII格式的序列表文件名为“序列表”，创建日期为2018年7月24日，大小为3.7kb。通过EFS-Web提交的序列表是本说明书的一部分，并全部援引并入本文。

技术领域

本发明涉及保护血管完整性的方法，更具体地，涉及保护暴露于靶向放射治疗的受试者的血管完整性的方法。所述方法包括向受试者给药有效量的血小板生成素(TPO)模拟物。

背景技术

急性放射综合症(ARS)，也称为放射毒性(radiation toxicity)或放射病(radiation sickness)，是由高剂量的穿透性放射物在很短的时间内照射(irradiation)整个身体(或身体的大部分)引起的急性疾病。这是一个可能导致发病和死亡的多阶段的过程(Waselenko et al.,Ann.Intern Med.140(12):1037-51(2004))。照射的直接作用在脉管系统内观察到，随后是明显的造血作用(Krigsfeld et al.,Radiat.Res.180(3):231-4(2013))。照射后24小时内，血管内皮细胞表达粘附分子(例如L-选择素)，其促进白细胞粘附和外渗，并可以导致炎症反应(Hallahan et al.,Biochem.Biophys.Res.Commun.217(3):784-95(1995)；Hallahan et al.,Radiat.Res.152(1):6-13(1999))。这些早期的血管效应可能伴随着基底膜的暴露和出血，然后导致微小血凝块形成。根据微小血凝块形成的程度，这可能会导致血小板减少和纤溶因子减少。由于造血干细胞因照射减少，减少的血小板不能得到高效的补充，继而发生血小板减少症，导致血管进一步变薄并发展为弥散性血管内凝血病。因此，保护血管内皮可减轻放射性损伤和死亡(Rotolo et al.,J.Clin.Invest.122(5):1786-90(2012))。

经受放射暴露导致周围正常组织受伤的发病机理很复杂。电离放射通过直接的细胞毒性(活性氧的过量生成)、炎症和固有免疫应答而导致实质性的和血管性的细胞死亡(Kim et al.,Radiat.Oncol.J.32(3):103-15(2014))。有些变化是急性发生的(即炎症、血管内皮损伤、微出血)，而其他变化在放射暴露后数周至数月显现出来(即慢性炎症、神经功能障碍、瘢痕形成和纤维化)。成纤维细胞增殖是晚期放射治疗(RT)损伤的关键组分(Brushet al.,Semin.Radiat.Oncol.17(2):121-30(2007))。